Gjd4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gjd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05863

品系全称

C57BL/6JCya-Gjd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225152-Gjd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gjd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05863) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gap junction protein, delta 4
基因别称
9430022F06Rik,Cx39,Cxnu
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153086 | Ensembl: ENSMUST00000041007
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444990Mice homozygous for a knock-out allele exhibit accelerated muscle regeneration following BaCl2 injection.
Gjd4基因,也称为Connexin39(Cx39),编码一种名为Cx39的连接蛋白。连接蛋白是形成间隙连接(Gap junction,GJ)的跨膜蛋白家族成员,间隙连接是细胞间通讯的关键组成部分。间隙连接允许离子和小分子直接在相邻细胞间快速传递,对于细胞同步和协调细胞活动至关重要。

间隙连接在多种生物学过程中发挥重要作用,包括心脏的电传导、肌肉的收缩和发育、以及听觉系统的功能。Cx39在慢肌细胞中特异性表达,对于这些细胞的发育和功能至关重要。研究表明,Cx39在慢肌细胞中的间隙连接形成对于肌肉纤维的组织和神经肌肉系统的生物电信号传递至关重要[2,4]。

Cx39的缺陷导致肌肉发育和再生的加速,这表明Cx39在肌肉细胞分化过程中可能具有负调控作用[3]。Cx39缺陷小鼠的肌生成过程中,Cx43的表达上调,这可能是一种补偿机制,以弥补Cx39的缺失。Cx39在心脏传导系统中也发挥着重要作用。研究表明,Cx39在心脏的His-Purkinje系统中具有调节快速传导的作用,其缺失会导致传导速度的降低[5]。

除了在肌肉和心脏中的功能外,Cx39还与遗传性疾病相关。研究表明,Cx39的基因多态性与高血压的发生发展有关[6]。此外,Cx39基因的突变与一种名为USH1K的新型I型Usher综合征有关,这是一种遗传性听力丧失、前庭功能障碍和色素性视网膜炎的综合征[1]。

Cx39还与糖尿病相关的冠状动脉微血管功能障碍有关。研究表明,糖尿病小鼠和患者的心脏内皮细胞中Cx39的表达降低,这可能导致冠状动脉微血管功能受损[7]。此外,研究表明,使用Empagliflozin(EMPA)治疗可以改善糖尿病小鼠的心脏电生理特性,包括缩短QT间期和减少纤维化区域,这可能部分归因于Cx39和Cx43表达的下调[8]。

综上所述,Gjd4基因编码的Cx39连接蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肌肉发育和功能、心脏传导和遗传性疾病的发生。Cx39的缺失或表达改变可能导致多种疾病,包括肌肉疾病、心脏传导异常和遗传性听力丧失。因此,研究Gjd4基因的功能和表达调控对于理解相关疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Jaworek, Thomas J, Bhatti, Rashid, Latief, Noreen, Riazuddin, Saima, Ahmed, Zubair M. 2012. USH1K, a novel locus for type I Usher syndrome, maps to chromosome 10p11.21-q21.1. In Journal of human genetics, 57, 633-7. doi:10.1038/jhg.2012.79. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22718019/
2. Lukowicz-Bedford, Rachel M, Eisen, Judith S, Miller, Adam C. 2024. Gap-junction-mediated bioelectric signaling required for slow muscle development and function in zebrafish. In Current biology : CB, 34, 3116-3132.e5. doi:10.1016/j.cub.2024.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38936363/
3. von Maltzahn, Julia, Wulf, Volker, Matern, Gabi, Willecke, Klaus. 2011. Connexin39 deficient mice display accelerated myogenesis and regeneration of skeletal muscle. In Experimental cell research, 317, 1169-78. doi:10.1016/j.yexcr.2011.01.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21272575/
4. Lukowicz-Bedford, R M, Eisen, J S, Miller, A C. 2023. Gap junction mediated bioelectric coordination is required for slow muscle development, organization, and function. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.12.20.572619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38187655/
5. Zhang, Shan-Shan, Kim, Kyoung-Han, Rosen, Anna, Bruneau, Benoit G, Backx, Peter H. 2011. Iroquois homeobox gene 3 establishes fast conduction in the cardiac His-Purkinje network. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 13576-81. doi:10.1073/pnas.1106911108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21825130/
6. Wang, Li-Jie, Zhang, Wen-Wen, Zhang, Liang, Li, Li, Si, Jun-Qiang. 2017. Association of connexin gene polymorphism with essential hypertension in Kazak and Han Chinese in Xinjiang, China. In Journal of Huazhong University of Science and Technology. Medical sciences = Hua zhong ke ji da xue xue bao. Yi xue Ying De wen ban = Huazhong keji daxue xuebao. Yixue Yingdewen ban, 37, 197-203. doi:10.1007/s11596-017-1715-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28397038/
7. Si, Rui, Cabrera, Jody Tori O, Tsuji-Hosokawa, Atsumi, Yuan, Jason X-J, Makino, Ayako. 2021. HuR/Cx40 downregulation causes coronary microvascular dysfunction in type 2 diabetes. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.147982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34747371/
8. Jhuo, Shih-Jie, Liu, I-Hsin, Tasi, Wei-Chung, Lee, Kun-Tai, Lai, Wen-Ter. 2021. Characteristics of Ventricular Electrophysiological Substrates in Metabolic Mice Treated with Empagliflozin. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22116105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34198942/