Map4k3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Map4k3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05858

品系全称

C57BL/6NCya-Map4k3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-225028-Map4k3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map4k3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05858) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 3
基因别称
4833416M01Rik,4833416M07Rik,9530052P13Rik,Glk,MAPKKKK3,MEKKK 3,MEKKK3,RAB8IPL1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290345 | Ensembl: ENSMUST00000025089
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~9.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2154405Mice homozygous for a gene trap allele exhibit decreased susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis, decreased stimulated immunoglobin production, decreased stimulated T cell proliferation, and abnormal Th1, Th2, and Th17 differentiation.
Map4k3,也称为GLK或Germinal-center kinase-like kinase,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。Map4k3在细胞生长、代谢、自噬、凋亡和寿命调控等方面具有重要作用,并且与多种疾病的发生和发展密切相关。本研究将结合参考文献,对Map4k3的功能和作用进行综述。

Map4k3在自噬调控中具有重要作用。自噬是真核细胞中一种重要的降解途径,通过降解细胞内受损或不再需要的蛋白质和细胞器来维持细胞内稳态。Map4k3通过磷酸化转录因子EB(TFEB)来调节自噬。TFEB是自噬的关键转录因子,能够激活自噬相关基因的表达,从而促进自噬的发生。Map4k3抑制TFEB的核转位,导致TFEB在细胞质中积累,从而抑制自噬的发生。此外,Map4k3还能够与Rag GTPase-Ragulator复合物相互作用,调节mTORC1的活性,从而影响自噬的调控。Map4k3的这些作用揭示了其在自噬调控中的重要作用[1]。

Map4k3在细胞生长和代谢中也具有重要作用。TOR信号通路是真核细胞中一个重要的信号通路,参与调节细胞生长、代谢和自噬等生物学过程。Map4k3是TOR信号通路中的一个关键激酶,能够调节TORC1的活性,从而影响细胞生长和代谢。在果蝇中,Map4k3的突变导致TORC1活性降低,细胞生长减慢,体型减小,脂肪储备降低。这些结果表明,Map4k3在细胞生长和代谢中具有重要作用[2]。

Map4k3在免疫系统中也具有重要作用。T细胞是免疫系统中的关键细胞类型,参与机体对病原体的免疫应答。Map4k3是T细胞信号通路中的一个重要激酶,能够调节T细胞的活化和免疫应答。在系统性红斑狼疮(SLE)患者中,Map4k3的表达上调,导致IL-17A的产生增加,从而促进自身免疫反应的发生。此外,Map4k3的突变也与SLE的发生和发展密切相关[3][5]。

Map4k3在肿瘤中也具有重要作用。非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。Map4k3在NSCLC细胞中的表达上调,导致细胞生长和自噬的异常。Baicalein是一种天然产物,能够与Map4k3结合,抑制其活性,从而抑制NSCLC细胞的生长和自噬。此外,Map4k3的突变也与NSCLC的发生和发展密切相关[4]。

此外,Map4k3在寿命调控中也具有重要作用。TOR信号通路在寿命调控中具有重要作用,当TOR信号通路被抑制时,寿命会延长。Map4k3是TOR信号通路中的一个关键激酶,能够调节TOR的活性,从而影响寿命。在秀丽隐杆线虫中,Map4k3的突变导致寿命延长,表明Map4k3在寿命调控中具有重要作用[6]。

综上所述,Map4k3是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞生长、代谢、自噬、凋亡、免疫系统、肿瘤和寿命调控等方面具有重要作用。Map4k3的研究有助于深入理解细胞生长、代谢、自噬、凋亡、免疫系统、肿瘤和寿命调控的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hsu, Cynthia L, Lee, Elian X, Gordon, Kara L, Hunter, Tony, La Spada, Albert R. 2018. MAP4K3 mediates amino acid-dependent regulation of autophagy via phosphorylation of TFEB. In Nature communications, 9, 942. doi:10.1038/s41467-018-03340-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29507340/
2. Bryk, Boris, Hahn, Katrin, Cohen, Stephen M, Teleman, Aurelio A. 2010. MAP4K3 regulates body size and metabolism in Drosophila. In Developmental biology, 344, 150-7. doi:10.1016/j.ydbio.2010.04.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20457147/
3. Chuang, Huai-Chia, Tan, Tse-Hua. 2019. MAP4K Family Kinases and DUSP Family Phosphatases in T-Cell Signaling and Systemic Lupus Erythematosus. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8111433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31766293/
4. Li, Jian, Yan, Lijun, Luo, Jianghan, Li, Siming, Sun, Zhiwei. 2020. Baicalein suppresses growth of non-small cell lung carcinoma by targeting MAP4K3. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 133, 110965. doi:10.1016/j.biopha.2020.110965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33166766/
5. Chuang, Huai-Chia, Hung, Wei-Ting, Chen, Yi-Ming, Lan, Joung-Liang, Tan, Tse-Hua. 2021. Genomic sequencing and functional analyses identify MAP4K3/GLK germline and somatic variants associated with systemic lupus erythematosus. In Annals of the rheumatic diseases, 81, 243-254. doi:10.1136/annrheumdis-2021-221010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610951/
6. Khan, Maruf H, Hart, Matthew J, Rea, Shane L. 2012. The role of MAP4K3 in lifespan regulation of Caenorhabditis elegans. In Biochemical and biophysical research communications, 425, 413-8. doi:10.1016/j.bbrc.2012.07.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22846570/