Dlgap1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dlgap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05853

品系全称

C57BL/6NCya-Dlgap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-224997-Dlgap1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dlgap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05853) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DLG associated protein 1
基因别称
4933422O14Rik,9630002F18,D17Bwg0511e,GKAP/SAPAP,GKPA/SAPAP,Gkap,Sapap1,mKIAA4162
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177639 | Ensembl: ENSMUST00000155016
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346065Mice homozygous for a knock-out allele exhibit deficits in sociability.
DLGAP1基因,也被称为Discs, large (Drosophila) homolog-associated protein 1,编码一种突触后突触相关蛋白,称为突触后突触相关蛋白1(SAPAP1)。SAPAP1在突触形成中发挥重要作用,参与突触的稳定性和功能。此外,DLGAP1基因在多种癌症中表现出异常表达,如结直肠癌、胃癌、肝癌和乳腺癌,并被认为是一种新的致癌基因。

在结直肠癌中,长链非编码RNA(lncRNA)DLGAP1-AS2的表达显著升高,并且与肿瘤的发生和转移有关。DLGAP1-AS2通过与Elongin A(ELOA)蛋白的物理相互作用,抑制其蛋白稳定性,并促进Trim21介导的ELOA泛素化修饰和降解,从而促进肿瘤的发生和转移[1]。此外,DLGAP1-AS2还可以通过抑制ELOA介导的LHPP转录激活,降低LHPP的表达,从而阻断LHPP依赖的AKT信号通路的抑制,进一步促进肿瘤的发生和转移[1]。DLGAP1-AS2还可以被CPSF2和CSTF3蛋白结合和稳定,进一步影响其生物学功能[1]。

DLGAP1-AS1和DLGAP1-AS2在多种癌症中表现出异常表达,并与不良预后相关。DLGAP1-AS1在多种肿瘤中的表达异常升高,包括胃癌、乳腺癌、肝癌和胶质母细胞瘤。DLGAP1-AS2在肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、胶质瘤和胆管癌中也表现出高表达,并且与不良预后相关[2]。DLGAP1-AS1和DLGAP1-AS2可以通过多种机制影响肿瘤的发生和进展,包括侵袭、凋亡、增殖和EMT,以及耐药性和放疗抵抗性[2]。

DLGAP1基因的遗传变异与精神分裂症的发病机制有关。通过对DLGAP1基因外显子的测序,发现了一些遗传变异,包括已知的SNPs和罕见错义突变。然而,这些SNPs与精神分裂症之间没有显著相关性。其中一个错义突变c.1922A>G在患者中发现,但在对照组中没有发现,表明它可能是患者特有的突变。然而,生物信息学分析表明,这种突变不会影响DLGAP1基因的功能,并且可能是一种良性变异[3]。

DLGAP1基因的rs11081062多态性与强迫症(OCD)的发生有关。研究显示,DLGAP1基因的rs11081062位点的基因型分布在不同组别之间存在显著差异。CT+TT基因型与OCD的发生相关,并且与性别有关[4]。

在乳腺癌中,DLGAP1-AS2的表达显著升高,并且与雌激素受体(ER)信号传导和他莫昔芬耐药性有关。DLGAP1-AS2可以与AFF3蛋白结合,抑制其降解,从而促进ER信号传导,导致他莫昔芬耐药性[5]。

在胃癌中,DLGAP1-AS1的表达升高,并且与肿瘤的侵袭性行为有关。DLGAP1-AS1可以作为竞争性内源RNA(ceRNA)与miR-628-5p结合,从而提高miR-628-5p靶基因AEG-1的表达,促进肿瘤的发生和进展[6]。

在结直肠癌中,DLGAP1-AS2的表达升高,并且与肿瘤的进展有关。DLGAP1-AS2的细胞定位从正常细胞的细胞质转移到结直肠癌细胞的细胞核,这是由于N6-甲基腺苷(m6A)修饰的减少。DLGAP1-AS2可以直接结合CTCF,一种已知Myc的转录抑制因子,从而减少CTCF在Myc启动子上的结合,并激活Myc的转录[7]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,DLGAP1-AS2的表达升高,并且与肿瘤的发生和进展有关。DLGAP1-AS2可以与YTHDF1结合,通过DLGAP1-AS2/YTHDF1/m6A/c-Myc mRNA途径增强c-Myc mRNA的稳定性,从而促进肿瘤的发生和进展[8]。

在NSCLC中,DLGAP1-AS2的表达升高,并且与细胞增殖有关。DLGAP1-AS2可以与miR-503结合,从而上调miR-503靶基因Cyclin D1的表达,促进细胞增殖[9]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,DLGAP1-AS1的表达升高,并且与细胞增殖有关。DLGAP1-AS1可以与miR-515-5p结合,从而下调miR-515-5p靶基因ROCK1和NFE2L1的表达,激活Wnt信号通路,促进细胞增殖[10]。

综上所述,DLGAP1基因及其相关的lncRNAs在多种癌症中发挥重要作用,包括结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和胶质母细胞瘤。DLGAP1基因及其相关的lncRNAs可以通过多种机制影响肿瘤的发生和进展,包括信号传导通路、转录调控和RNA稳定性等。DLGAP1基因及其相关的lncRNAs的研究有助于深入理解肿瘤的发病机制,并为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xue, Cheng, Han, Zhao, Jing, Fei, Bojian, Huang, Zhaohui. 2022. Long noncoding RNA DLGAP1-AS2 promotes tumorigenesis and metastasis by regulating the Trim21/ELOA/LHPP axis in colorectal cancer. In Molecular cancer, 21, 210. doi:10.1186/s12943-022-01675-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36376892/
2. Zhao, Fangnan, Tan, Fangshun, Tang, Lu, Zhou, Gang, Yuan, Chengfu. . Long Non-coding RNA DLGAP1-AS1 and DLGAP1-AS2: Two Novel Oncogenes in Multiple Cancers. In Current medicinal chemistry, 30, 2822-2834. doi:10.2174/0929867329666220919114919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36121088/
3. Li, Jun-Ming, Lu, Chao-Lin, Cheng, Min-Chih, Hsu, Shih-Hsin, Chen, Chia-Hsiang. 2012. Genetic analysis of the DLGAP1 gene as a candidate gene for schizophrenia. In Psychiatry research, 205, 13-7. doi:10.1016/j.psychres.2012.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22940546/
4. Akkuş, Efruz İrem, Bayoğlu, Burcu, Kocabaşoğlu, Neşe, Yıldız, Jansed Berfin, Cengiz, Müjgan. 2024. Association of rs11081062 polymorphism of DLGAP1 gene and levels of SLC1A1 protein with obsessive-compulsive disorder. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 43, 1016-1030. doi:10.1080/15257770.2024.2336213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593060/
5. Liang, Xiaoli, Zhao, Yang, Fang, Zeng, Yu, Liang, Shi, Yawei. 2022. DLGAP1-AS2 promotes estrogen receptor signalling and confers tamoxifen resistance in breast cancer. In Molecular biology reports, 49, 3939-3947. doi:10.1007/s11033-022-07244-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449318/
6. Deng, Jiying, Zhang, Qin, Lu, Lianwei, Fan, Chunxia. 2020. Long Noncoding RNA DLGAP1-AS1 Promotes the Aggressive Behavior of Gastric Cancer by Acting as a ceRNA for microRNA-628-5p and Raising Astrocyte Elevated Gene 1 Expression. In Cancer management and research, 12, 2947-2960. doi:10.2147/CMAR.S246166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32431541/
7. Ren, Chunfeng, Han, Hongbin, Pan, Jingjing, Guo, Xiaobing, Bian, Jing. 2022. DLGAP1-AS2 promotes human colorectal cancer progression through trans-activation of Myc. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 33, 672-683. doi:10.1007/s00335-022-09963-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36222892/
8. Zhang, Qiang, Zhang, Yu, Chen, Hui, Wang, Chang-Li, Zhang, Zhen-Fa. 2022. METTL3-induced DLGAP1-AS2 promotes non-small cell lung cancer tumorigenesis through m6A/c-Myc-dependent aerobic glycolysis. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 2602-2614. doi:10.1080/15384101.2022.2105885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35972892/
9. Wang, Lu, Tang, Lei, Ge, Tengfei, Qian, Peng, Xu, Ning. 2021. LncRNA DLGAP1-AS2 regulates miR-503/cyclin D1 to promote cell proliferation in non-small cell lung cancer. In BMC pulmonary medicine, 21, 277. doi:10.1186/s12890-021-01633-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34454450/
10. Wang, Zixuan, Han, Yipeng, Li, Qifeng, Wang, Baocheng, Ma, Jie. 2021. LncRNA DLGAP1-AS1 accelerates glioblastoma cell proliferation through targeting miR-515-5p/ROCK1/NFE2L1 axis and activating Wnt signaling pathway. In Brain and behavior, 11, e2321. doi:10.1002/brb3.2321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536977/