Pja2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pja2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05852

品系全称

C57BL/6NCya-Pja2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-224938-Pja2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pja2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05852) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
praja ring finger ubiquitin ligase 2
基因别称
Neurodap1,mKIAA0438
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001025309 | Ensembl: ENSMUST00000172818
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2159342Mice homozygous for a null allele exhibit epithelial and vascular alterations in kidney tissue.
PJA2(Praja ring finger ubiquitin ligase 2)是一种RING E3泛素连接酶,属于哺乳动物RING E3泛素连接酶家族。该基因编码的蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号转导、细胞周期、转录调控以及免疫反应等。PJA2通过泛素化修饰其他蛋白质,影响它们的稳定性、定位和活性,进而调控细胞内多种生物学过程。

在细胞信号转导方面,PJA2已被证明是BBSome(Bardet-Biedl syndrome complex)的一个新型调节因子。BBSome是一个八聚体复合物,负责在初级纤毛内控制货物和受体的转运。PJA2在GPCR-cAMP刺激下,泛素化BBSome亚基,如BBS1,增加其稳定性并促进其与BBS3的结合,从而调控GPCRs的转运和Shh依赖性基因转录。PJA2的下调或表达泛素化缺陷的BBS1突变体(BBS1K143R)会影响GPCRs的转运和Shh依赖性基因转录,并在活体中导致纤毛形成受损、胚胎发育异常和光感受器形态发生受损,从而再现了斑马鱼模型中的BBS表型[1]。

在免疫反应方面,PJA2已被证明是一种负调控I型干扰素(IFN)信号通路的蛋白质。PJA2通过其E3泛素连接酶活性与TYK2和JAK1相互作用,促进它们的非降解性泛素化,并限制TYK2的激活磷酸化,从而抑制下游STAT信号。这表明PJA2在宿主抗病毒防御中的关键调节机制中发挥着重要作用[2]。

此外,PJA2在膀胱癌、肺癌、胃癌和乳腺癌等多种癌症中也发挥着重要作用。在膀胱癌中,PJA2已被确定为与膀胱癌进展和预后相关的枢纽基因[3]。在肺癌中,PJA2与FER基因融合形成的嵌合mRNA与不良预后相关[5]。在胃癌中,PJA2通过调节KSR1蛋白的稳定性,影响巨噬细胞的M2极化,从而促进胃癌的发展[4]。在乳腺癌中,PJA2的表达与浸润性微乳头状癌(IMPC)的免疫微环境相关,可能与IMPC的发生发展相关[6]。

综上所述,PJA2作为一种重要的RING E3泛素连接酶,在细胞信号转导、细胞周期、转录调控以及免疫反应等多种生物学过程中发挥着重要作用。PJA2在多种疾病中发挥着重要作用,包括Bardet-Biedl综合征、I型干扰素信号通路、膀胱癌、肺癌、胃癌和乳腺癌等。因此,深入研究PJA2的功能和调控机制,对于理解疾病的发生发展机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Chiuso, Francesco, Delle Donne, Rossella, Giamundo, Giuliana, Conte, Ivan, Feliciello, Antonio. 2023. Ubiquitylation of BBSome is required for ciliary assembly and signaling. In EMBO reports, 24, e55571. doi:10.15252/embr.202255571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36744302/
2. Schiefer, Samira, Hale, Benjamin G. 2024. Proximal protein landscapes of the type I interferon signaling cascade reveal negative regulation by PJA2. In Nature communications, 15, 4484. doi:10.1038/s41467-024-48800-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38802340/
3. Wang, Lei, Liu, Xudong, Yue, Miao, Feng, Dayun, Song, Xinqiang. 2021. Identification of hub genes in bladder cancer based on weighted gene co-expression network analysis from TCGA database. In Cancer reports (Hoboken, N.J.), 5, e1557. doi:10.1002/cnr2.1557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34541834/
4. Zheng, Lei, Xu, Hongmei, Di, Ya, Kang, Liying, Gao, Liming. 2021. ELK4 promotes the development of gastric cancer by inducing M2 polarization of macrophages through regulation of the KDM5A-PJA2-KSR1 axis. In Journal of translational medicine, 19, 342. doi:10.1186/s12967-021-02915-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34372882/
5. Kawakami, Masanori, Ishikawa, Rie, Amano, Yosuke, Nagase, Takahide, Takai, Daiya. 2013. Detection of novel paraja ring finger 2-fer tyrosine kinase mRNA chimeras is associated with poor postoperative prognosis in non-small cell lung cancer. In Cancer science, 104, 1447-54. doi:10.1111/cas.12250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23931849/
6. Kanomata, Naoki, Kurebayashi, Junichi, Koike, Yoshikazu, Yamaguchi, Rin, Moriya, Takuya. 2019. CD1d- and PJA2-related immune microenvironment differs between invasive breast carcinomas with and without a micropapillary feature. In BMC cancer, 19, 76. doi:10.1186/s12885-018-5221-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30651076/