Micos13-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Micos13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05849

品系全称

C57BL/6JCya-Micos13em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-224904-Micos13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Micos13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05849) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial contact site and cristae organizing system subunit 13
基因别称
2410015M20Rik,Mic13,QIL1,sr104
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153152.4 | Ensembl: ENSMUST00000052832
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~1920 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Micos13,也称为QIL1、MIC13或C19orf70,是线粒体接触位点和嵴组织系统(MICOS)复合体的一部分。MICOS复合体在维持线粒体内膜嵴的结构和功能方面发挥着关键作用,包括嵴连接的形成和维持。嵴连接对于线粒体的形态和功能至关重要,它们确保了电子传递链复合物和ATP合酶的适当定位,这对于线粒体的能量代谢是必不可少的[1,5]。

MICOS复合体由多个蛋白质组成,其中MICOS13蛋白作为桥梁,连接MICOS的两个亚复合体。研究已经确定,MICOS13蛋白中保守的GxxxG和WN基序对于其稳定性、功能以及与MIC10和MIC60亚复合体的相互作用至关重要。这些基序的缺失会导致线粒体嵴结构异常,嵴连接丧失,以及线粒体呼吸链复合物功能的缺陷[5]。MICOS13的突变与婴儿期致命的线粒体肝脑病有关,这种疾病的特点是肝功能障碍、神经退行性变和乳酸酸中毒[6]。

在临床研究中,已发现MICOS13基因的突变与肝脑型线粒体DNA耗竭综合征(MTDPS)有关。MTDPS是一种线粒体疾病,其特征是线粒体DNA拷贝数减少,导致细胞能量代谢受损。MICOS13的突变会导致线粒体嵴结构的异常,进而影响线粒体DNA的复制和维持,导致MTDPS的发生[1]。此外,MICOS13的突变还可能导致肝功能障碍和神经退行性变,这些症状在婴儿期尤为严重[1,4]。

除了MICOS13,MICOS复合体中的其他基因,如MICOS10,也与线粒体疾病有关。MICOS10基因的突变会导致肝细胞功能障碍和线粒体DNA耗竭,这与MICOS13突变引起的症状相似。在临床研究中,已经发现MICOS10基因的突变与肝细胞疾病和神经病变有关,这些症状与MTDPS相似[2]。

除了MICOS复合体中的基因突变外,线粒体DNA(mtDNA)本身或编码线粒体蛋白质的核基因突变也可能导致MTDPS。这些突变会影响线粒体的结构和功能,导致线粒体DNA的耗竭和细胞能量代谢受损。因此,在临床诊断中,除了检查MICOS复合体相关基因的突变外,还需要检查mtDNA和核基因的突变情况[3]。

综上所述,MICOS13基因及其编码的MICOS13蛋白在线粒体的结构和功能中发挥着重要作用。MICOS13的突变与MTDPS有关,这种疾病会导致肝脑功能障碍和线粒体DNA耗竭。除了MICOS13,MICOS复合体中的其他基因,如MICOS10,也与MTDPS有关。此外,mtDNA和核基因的突变也可能导致MTDPS。因此,在临床诊断中,需要全面检查MICOS复合体相关基因、mtDNA和核基因的突变情况,以便及时诊断和治疗MTDPS。

参考文献:
1. Kishita, Yoshihito, Shimura, Masaru, Kohda, Masakazu, Murayama, Kei, Okazaki, Yasushi. 2020. A novel homozygous variant in MICOS13/QIL1 causes hepato-encephalopathy with mitochondrial DNA depletion syndrome. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1427. doi:10.1002/mgg3.1427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32749073/
2. Kishita, Yoshihito, Sugiura, Ayumu, Omichi, Nanako, Ohtake, Akira, Okazaki, Yasushi. 2024. Variants in MICOS10 Identified by Whole Genome Sequencing and RNA Sequencing in a New Type of Hepatocerebral Mitochondrial DNA Depletion Syndrome. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 45, e16148. doi:10.1111/liv.16148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39510533/
3. Gedikbasi, Asuman, Toksoy, Guven, Karaca, Meryem, Gokcay, Gulden Fatma, Uyguner, Zehra Oya. 2023. Clinical and bi-genomic DNA findings of patients suspected to have mitochondrial diseases. In Frontiers in genetics, 14, 1191159. doi:10.3389/fgene.2023.1191159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377599/
4. Shimura, Masaru, Kuranobu, Naomi, Ogawa-Tominaga, Minako, Okazaki, Yasushi, Murayama, Kei. 2020. Clinical and molecular basis of hepatocerebral mitochondrial DNA depletion syndrome in Japan: evaluation of outcomes after liver transplantation. In Orphanet journal of rare diseases, 15, 169. doi:10.1186/s13023-020-01441-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703289/
5. Urbach, Jennifer, Kondadi, Arun Kumar, David, Céline, Reichert, Andreas S, Anand, Ruchika. 2021. Conserved GxxxG and WN motifs of MIC13 are essential for bridging two MICOS subcomplexes. In Biochimica et biophysica acta. Biomembranes, 1863, 183683. doi:10.1016/j.bbamem.2021.183683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34271005/
6. Gödiker, J, Grüneberg, M, DuChesne, I, Pohlmann, R, Marquardt, T. 2018. QIL1-dependent assembly of MICOS complex-lethal mutation in C19ORF70 resulting in liver disease and severe neurological retardation. In Journal of human genetics, 63, 707-716. doi:10.1038/s10038-018-0442-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29618761/