Dpp9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dpp9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05847

品系全称

C57BL/6JCya-Dpp9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-224897-Dpp9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dpp9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05847) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dipeptidylpeptidase 9
基因别称
6430584G11Rik,A330078I11,DPP IX,DPRP2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172624 | Ensembl: ENSMUST00000038794
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443967Homozygous mutants display partial neonatal lethality and complete lethality at preweaning stages with defects suckling due to undeveveloped tongue muscle.
DPP9,也称为二肽基肽酶9,是一种广泛表达的丝氨酸蛋白酶,属于DPP IV家族。DPP9主要在细胞内发挥酶活性,参与细胞信号传导和免疫调节。DPP9的功能不仅限于其酶活性,它还可以作为细胞内蛋白质的结合伴侣,影响其他蛋白质的功能和表达。DPP9在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、免疫应答和疾病发生。

DPP9在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中,DPP9的表达水平显著升高,并且与肿瘤的进展和患者的预后不良相关。DPP9通过与KEAP1蛋白结合,竞争性抑制NRF2蛋白的降解,导致NRF2蛋白水平升高,进而激活NRF2依赖性转录,降低细胞内活性氧(ROS)水平,抑制铁死亡,并诱导对索拉非尼的耐药性[1]。在肝细胞癌(HCC)中,DPP9通过上调NQO1和抑制细胞内ROS水平,降低肝细胞癌细胞对化疗药物的敏感性,并促进耐药性[3]。在卵巢癌中,DPP9参与了基因融合事件,导致DPP9蛋白的活性结构域缺失,可能参与了肿瘤的发生和发展[2]。

DPP9在免疫系统中也发挥重要作用。研究发现,DPP9基因敲除小鼠的淋巴样和髓样细胞数量减少,但其造血功能仍然正常,表明DPP9的酶活性对小鼠的造血功能并非必需[9]。DPP9还可以抑制NLRP1炎症小体的活化,从而抑制炎症反应[6]。

此外,DPP9在COVID-19重症患者的遗传机制中发挥重要作用。研究发现,DPP9基因的变异与COVID-19重症的发生相关,提示DPP9可能参与了宿主抗病毒防御机制和炎症器官损伤的调节[5]。

综上所述,DPP9是一种重要的丝氨酸蛋白酶,参与多种生物学过程,包括细胞信号传导、免疫调节和疾病发生。DPP9在肿瘤发生和发展中发挥重要作用,可以作为一种潜在的肿瘤治疗靶点。此外,DPP9在免疫系统中也发挥重要作用,可以作为一种潜在的免疫调节剂。深入研究DPP9的功能和作用机制,有助于我们更好地理解DPP9在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chang, Kun, Chen, Yingji, Zhang, Xuanzhi, Ye, Dingwei, Wang, Chenji. . DPP9 Stabilizes NRF2 to Suppress Ferroptosis and Induce Sorafenib Resistance in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Cancer research, 83, 3940-3955. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-4001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713596/
2. Smebye, Marianne Lislerud, Agostini, Antonio, Johannessen, Bjarne, Skotheim, Rolf Inge, Micci, Francesca. 2017. Involvement of DPP9 in gene fusions in serous ovarian carcinoma. In BMC cancer, 17, 642. doi:10.1186/s12885-017-3625-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893231/
3. Zhou, Yunjiang, Chen, Yaxin, Xuan, Chenyuan, Huang, Xing, Hu, Rong. 2024. DPP9 regulates NQO1 and ROS to promote resistance to chemotherapy in liver cancer cells. In Redox biology, 75, 103292. doi:10.1016/j.redox.2024.103292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39094401/
4. Huang, Jiali Carrie, Emran, Abdullah Al, Endaya, Justine Moreno, Gorrell, Mark D, Zhang, Hui Emma. 2021. DPP9: Comprehensive In Silico Analyses of Loss of Function Gene Variants and Associated Gene Expression Signatures in Human Hepatocellular Carcinoma. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13071637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33915844/
5. Pairo-Castineira, Erola, Clohisey, Sara, Klaric, Lucija, Wilson, James F, Baillie, J Kenneth. 2020. Genetic mechanisms of critical illness in COVID-19. In Nature, 591, 92-98. doi:10.1038/s41586-020-03065-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33307546/
6. Bauernfried, Stefan, Hornung, Veit. . DPP9 restrains NLRP1 activation. In Nature structural & molecular biology, 28, 333-336. doi:10.1038/s41594-021-00580-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785922/
7. Del Castillo-Izquierdo, Ángela, Moreno-Navarrete, José María, Latorre, Jessica, Fernández-Real, José Manuel, Mayneris-Perxachs, Jordi. 2022. DPP9 as a Potential Novel Mediator in Gastrointestinal Virus Infection. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 11, . doi:10.3390/antiox11112177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36358551/
8. Gabrilovac, Jelka, Čupić, Barbara, Zapletal, Emilija, Kraus, Ognjen, Jakić-Razumović, Jasminka. 2016. Dipeptidyl peptidase 9 (DPP9) in human skin cells. In Immunobiology, 222, 327-342. doi:10.1016/j.imbio.2016.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27682012/
9. Kim, Munkyung, von Muenchow, Lilly, Le Meur, Thomas, Rolink, Antonius G, Ksiazek, Iwona. 2018. DPP9 enzymatic activity in hematopoietic cells is dispensable for mouse hematopoiesis. In Immunology letters, 198, 60-65. doi:10.1016/j.imlet.2018.04.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29709545/
10. Zhang, Yuzhan, Li, Ke, Li, Yan, Tian, Xuefei, Fu, Rongguo. 2021. Profibrotic mechanisms of DPP8 and DPP9 highly expressed in the proximal renal tubule epithelial cells. In Pharmacological research, 169, 105630. doi:10.1016/j.phrs.2021.105630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33932609/