Tmem63b-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tmem63b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05840

品系全称

C57BL/6NCya-Tmem63bem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-224807-Tmem63b-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem63b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05840) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 63b
基因别称
mTMEM63B
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198167 | Ensembl: ENSMUST00000113523
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387609Mice homozygous for a null allele exhibit progressive hearing loss leading to deafness, with cochlear outer hair cell necroptosis, degeneration and impaired hypo-osmolarity-activated currents.

发表文献

Journal of Clinical Investigation
2024-12-20
Mechanosensitive channels TMEM63A and TMEM63B mediate lung inflation–induced surfactant secretion
1
Tmem63b(也称为Transmembrane protein 63b)是一种重要的离子通道,属于TMEM63家族。TMEM63家族成员是一类跨膜蛋白,参与细胞内的信号传导和离子平衡。Tmem63b在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞形态变化、细胞凋亡和细胞增殖等。此外,Tmem63b还与一些疾病的发生和发展密切相关,如神经退行性疾病和糖尿病视网膜病变等。

研究表明,Tmem63b可以与Slc19a2形成异源二聚体,并受到钙离子(Ca2+)的调控。当细胞受到Ca2+刺激时,Tmem63b/Slc19a2异源二聚体可以诱导磷脂翻转(PLS),从而改变细胞膜磷脂的不对称分布,使细胞适应环境变化。此外,Tmem63b还与Kcnn4通道的激活有关,共同调节PLS活性。这些发现表明,Tmem63b在细胞膜磷脂的动态调控中发挥重要作用[1]。

在心脏组织中,Tmem63b的表达水平受到超重力的调控。研究发现,超重力条件下,Tmem63b的基因转录水平显著增加,表明Tmem63b可能参与心脏对机械应力的响应。此外,Tmem63b的表达还受到机械门控通道(MGC)和机械敏感通道(MSC)的调控,这些通道在心脏功能和疾病发生中发挥重要作用[2]。

Tmem63b的表达还受到RNA编辑和选择性剪接的调控。研究发现,Tmem63b的脑特异性选择性剪接产生了两种不同的亚型,短亚型缺乏外显子4,而长亚型包含外显子4。短亚型在细胞表面表达更强,而长亚型更容易被内质网(ER)保留。此外,长亚型的Tmem63b还可以与短亚型形成异源二聚体,进一步降低其表面表达。这些发现揭示了Tmem63b选择性剪接和表面表达调控的机制,为理解其在细胞功能和疾病发生中的作用提供了重要线索[3]。

Tmem63b还与一些神经退行性疾病的发生和发展密切相关。研究发现,Tmem63b的基因突变与一些癫痫性脑病和进行性神经退行性疾病有关。此外,Tmem63b的表达还受到RNA编辑的调控,RNA编辑可以改变Tmem63b通道的Ca2+渗透性和渗透敏感性,从而影响其在神经退行性疾病中的作用[4,5]。

Tmem63b的表达还与糖尿病视网膜病变的发生有关。研究发现,Tmem63b的基因多态性与糖尿病视网膜病变的易感性相关,表明Tmem63b可能参与糖尿病视网膜病变的发生和发展[6]。

Tmem63b的基因突变还与一些遗传性疾病有关。研究发现,Tmem63b的基因突变与一些遗传性白质营养不良症(HLDs)的发生有关,表明Tmem63b在髓鞘形成和维持中发挥重要作用[7]。

Tmem63b的表达还受到表观遗传调控的影响。研究发现,母体糖尿病和肥胖症可以通过改变胎儿Tmem63b的甲基化水平,影响胎儿的表观基因组,从而增加后代患代谢性疾病的风险[8]。

综上所述,Tmem63b是一种重要的离子通道,参与细胞内的信号传导和离子平衡。Tmem63b在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞形态变化、细胞凋亡和细胞增殖等。此外,Tmem63b还与一些疾病的发生和发展密切相关,如神经退行性疾病和糖尿病视网膜病变等。Tmem63b的表达受到多种因素的调控,包括选择性剪接、RNA编辑、表观遗传调控和机械应力等。Tmem63b的研究有助于深入理解其在细胞功能和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Niu, Han, Maruoka, Masahiro, Noguchi, Yuki, Kosako, Hidetaka, Suzuki, Jun. 2024. Phospholipid scrambling induced by an ion channel/metabolite transporter complex. In Nature communications, 15, 7566. doi:10.1038/s41467-024-51939-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39217145/
2. Kamkin, A G, Mitrokhin, V M, Kamkina, O V, Sutyagin, P V, Mladenov, M I. 2023. Hypergravity Increases the Number of Gene Transcripts of Mechanically Gated and Mechanosensitive Ion Channels in Rat Ventricular Cardiomyocytes. In Bulletin of experimental biology and medicine, 175, 730-733. doi:10.1007/s10517-023-05955-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37979024/
3. Wu, Dan, Xu, Lushan, Cai, Wen-Min, Xu, Yun, Shi, Yun Stone. 2022. A splicing-dependent ER retention signal regulates surface expression of the mechanosensitive TMEM63B cation channel. In The Journal of biological chemistry, 299, 102781. doi:10.1016/j.jbc.2022.102781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36496074/
4. Guerrini, R, Conti, V. 2024. Epileptic encephalopathies and progressive neurodegeneration. In Revue neurologique, 180, 363-367. doi:10.1016/j.neurol.2024.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38582661/
5. Wu, Dan, Zang, Yan-Yu, Shi, Yong-Yun, Yang, Jian-Jun, Shi, Yun Stone. 2020. Distant coupling between RNA editing and alternative splicing of the osmosensitive cation channel Tmem63b. In The Journal of biological chemistry, 295, 18199-18212. doi:10.1074/jbc.RA120.016049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33100268/
6. Rosina, Erica, Pezzani, Lidia, Apuril, Erika, Selicorni, Angelo, Iascone, Maria. 2023. Comparison of first-tier whole-exome sequencing with a multi-step traditional approach for diagnosing paediatric outpatients: An Italian prospective study. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2316. doi:10.1002/mgg3.2316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38041506/
7. Lin, Hui-Ju, Huang, Yu-Chuen, Lin, Jane-Ming, Chen, Liuh-An, Tsai, Fuu-Jen. 2012. Association of genes on chromosome 6, GRIK2 , TMEM217 and TMEM63B (linked to MRPL14 ) with diabetic retinopathy. In Ophthalmologica. Journal international d'ophtalmologie. International journal of ophthalmology. Zeitschrift fur Augenheilkunde, 229, 54-60. doi:10.1159/000342616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23037145/
8. Yan, Huifang, Ji, Haoran, Kubisiak, Thomas, Burmeister, Margit, Wang, Jingmin. 2021. Genetic analysis of 20 patients with hypomyelinating leukodystrophy by trio-based whole-exome sequencing. In Journal of human genetics, 66, 761-768. doi:10.1038/s10038-020-00896-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33597727/

发表文献

点击查看发表文献 >>