Bag6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bag6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05834

品系全称

C57BL/6JCya-Bag6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-224727-Bag6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bag6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05834) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BCL2-associated athanogene 6
基因别称
2410045D21Rik,BAG-6,Bat3,D17H6S52E,G3,Scythe
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_057171 | Ensembl: ENSMUST00000025250
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919439Targeted disruption of this gene results in either embryonic lethality following abnormal brain development or neonatal death associated with severe developmental defects in the lung and kidney. These developmental defects are associated with widespread aberrant apoptosis and proliferation.
BAG6,全称为BCL2-associated athanogene 6,是一种多功能支架蛋白,参与多种细胞过程,包括细胞凋亡、自噬和细胞应激反应。BAG6在细胞核和细胞质之间穿梭,与多种蛋白质相互作用,调节蛋白质的稳定性和功能。BAG6在肿瘤发生发展中发挥着重要作用,其表达水平与多种肿瘤的发生发展和预后相关。

BAG6在胰腺癌中的作用已被研究。研究表明,BAG6缺陷的胰腺癌细胞释放的细胞外囊泡(EVs)中IL33含量增加,通过激活肥大细胞(MCs)促进肿瘤生长[1]。肥大细胞活化后,其分泌的PDGF和CD73等因子促进肿瘤细胞增殖和肿瘤微环境(TME)的改变,包括成纤维细胞极化和免疫细胞浸润的改变。此外,研究发现,高BAG6基因表达和血浆蛋白水平的患者,其总体生存期更长,这表明BAG6在胰腺癌中可能具有肿瘤抑制作用[1]。

BAG6在颅面发育中也有重要作用。研究发现,BAG6基因与腭裂的发生相关。在腭裂的发生过程中,腭突向胚胎中线迁移形成缝隙,缝隙处的内侧边缘上皮细胞(MEE)的凋亡对于腭裂的形成至关重要。BAG6在MEE细胞中上调,通过促进转录因子FoxO1的乙酰化,进而促进FasL的表达,从而促进MEE细胞凋亡,完成腭裂的闭合[2]。

BAG6在结直肠癌中的作用也受到关注。研究表明,GET4是结直肠癌中BAG6定位的调节因子,GET4的过表达与结直肠癌的进展相关。GET4通过促进BAG6的细胞质富集,调节p53的乙酰化,进而影响细胞周期进程,促进结直肠癌的发生发展[3]。

BAG6还参与非编码翻译的调控。研究发现,非编码区域的翻译产生的大多数多肽是非功能性的,但非编码区域的翻译对于新编码序列的产生是必要的。BAG6膜蛋白三联体复合物通过识别和降解非编码区域翻译产生的多肽,维持细胞内蛋白质的稳态[4]。

此外,BAG6还参与阅读框通读的调控。阅读框通读产生的蛋白质可能导致蛋白质稳态失衡。研究发现,BAG6和GCN1共同参与了阅读框通读蛋白质的清除,维持蛋白质稳态[5]。

BAG6还与肠易激综合症(IBS)相关。研究发现,BAG6基因与IBS的发生发展相关,且与焦虑、神经质和抑郁等情绪障碍相关[6]。

BAG6还与骨关节炎(OA)的发生发展相关。研究发现,BAG6基因的多态性与大关节OA的易感性相关[7]。

BAG6还与肺癌的发生发展相关。研究发现,FAM46A基因和FAM46A基因的多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展相关[8]。

BAG6在自噬中发挥重要作用。研究发现,BAG6通过调节EP300/p300的细胞内定位,影响自噬相关蛋白的乙酰化,进而影响自噬的进程[9]。

综上所述,BAG6在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、自噬、细胞应激反应、颅面发育、肿瘤发生发展、非编码翻译、阅读框通读、肠易激综合症、骨关节炎、肺癌等。BAG6的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Alashkar Alhamwe, Bilal, Ponath, Viviane, Alhamdan, Fahd, Preußer, Christian, Pogge von Strandmann, Elke. 2024. BAG6 restricts pancreatic cancer progression by suppressing the release of IL33-presenting extracellular vesicles and the activation of mast cells. In Cellular & molecular immunology, 21, 918-931. doi:10.1038/s41423-024-01195-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38942797/
2. Xu, Jing, Liu, Fei, Xiong, Zhuyou, Wang, Xiaojing, Li, Guangzao. 2020. The cleft palate candidate gene BAG6 supports FoxO1 acetylation to promote FasL-mediated apoptosis during palate fusion. In Experimental cell research, 396, 112310. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32991875/
3. Koike, Kensuke, Masuda, Takaaki, Sato, Kuniaki, Mimori, Koshi, Nakagawa, Takashi. 2021. GET4 is a novel driver gene in colorectal cancer that regulates the localization of BAG6, a nucleocytoplasmic shuttling protein. In Cancer science, 113, 156-169. doi:10.1111/cas.15174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34704338/
4. Kesner, Jordan S, Chen, Ziheng, Shi, Peiguo, Myeku, Natura, Wu, Xuebing. 2023. Noncoding translation mitigation. In Nature, 617, 395-402. doi:10.1038/s41586-023-05946-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37046090/
5. Müller, Martin B D, Kasturi, Prasad, Jayaraj, Gopal G, Hartl, F Ulrich. 2023. Mechanisms of readthrough mitigation reveal principles of GCN1-mediated translational quality control. In Cell, 186, 3227-3244.e20. doi:10.1016/j.cell.2023.05.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37339632/
6. Eijsbouts, Chris, Zheng, Tenghao, Kennedy, Nicholas A, Jostins, Luke, Parkes, Miles. 2021. Genome-wide analysis of 53,400 people with irritable bowel syndrome highlights shared genetic pathways with mood and anxiety disorders. In Nature genetics, 53, 1543-1552. doi:10.1038/s41588-021-00950-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34741163/
7. Etokebe, Godfrey E, Jotanovic, Zdravko, Mihelic, Radovan, Sestan, Branko, Dembic, Zlatko. 2014. Susceptibility to large-joint osteoarthritis (hip and knee) is associated with BAG6 rs3117582 SNP and the VNTR polymorphism in the second exon of the FAM46A gene on chromosome 6. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 33, 56-62. doi:10.1002/jor.22738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25231575/
8. Sebti, Salwa, Prébois, Christine, Pérez-Gracia, Esther, Liaudet-Coopman, Emmanuelle, Pattingre, Sophie. 2014. BAG6/BAT3 modulates autophagy by affecting EP300/p300 intracellular localization. In Autophagy, 10, 1341-2. doi:10.4161/auto.28979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24852146/
9. Etokebe, Godfrey Essien, Zienolddiny, Shanbeh, Kupanovac, Zeljko, Haugen, Aage, Dembic, Zlatko. 2015. Association of the FAM46A gene VNTRs and BAG6 rs3117582 SNP with non small cell lung cancer (NSCLC) in Croatian and Norwegian populations. In PloS one, 10, e0122651. doi:10.1371/journal.pone.0122651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884493/