Btbd9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Btbd9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05827

品系全称

C57BL/6JCya-Btbd9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-224671-Btbd9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Btbd9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05827) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BTB domain containing 9
基因别称
1700023F20Rik,4930402L05
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027060 | Ensembl: ENSMUST00000168787
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916625Mice homozygous for a gene trapped allele show hyperactivity, unidirectional circling, sleep disturbances, thermal sensory alterations, increased serum iron levels, altered serotonin metabolism, enhanced long-term potentiation and paired-pulse ratios, and enhanced cued and contextual fear memory.
BTBD9基因,也称为含BTB/POZ结构域的蛋白9基因,是一种重要的基因,参与多种生物学过程。BTBD9基因编码的蛋白质是一种E3泛素连接酶的适配器,负责识别并促进底物蛋白的泛素化,进而影响蛋白的稳定性、功能和信号转导。BTBD9基因的表达与睡眠稳态的调节密切相关,其功能异常可能导致睡眠障碍。

研究发现,BTBD9基因的某些多态性(如rs9357271和rs9296249)与不安腿综合征(RLS)的发生风险增加相关[1,3,8]。RLS是一种复杂的神经系统疾病,表现为腿部不适和强烈的运动冲动。研究发现,BTBD9基因的变异可能导致多巴胺能系统功能障碍,进而引发RLS。在动物模型中,BTBD9基因敲除小鼠表现出类似于RLS的症状,进一步支持了这一观点[4]。

此外,BTBD9基因的变异还与抽动秽语综合征(GTS)的发生风险相关[2,5,7]。GTS是一种神经发育障碍,表现为运动和声音抽动。研究发现,BTBD9基因的某些变异可能与GTS的严重程度和共病情况相关。例如,研究发现rs9357271位点的风险等位基因频率在抽动秽语综合征合并注意力缺陷多动障碍(ADHD)的患者中较低,而在没有共病的患者中较高[2]。

最近的研究发现,BTBD9基因介导的泛素化底物可能包括肌苷酸脱氢酶2(IMPDH2)等蛋白质,这些蛋白质的降解可能参与睡眠稳态的调节[6]。IMPDH2是一种关键的酶,参与嘌呤代谢和细胞增殖。研究发现,IMPDH2的降解可能影响睡眠稳态,并与睡眠障碍的发生相关。

综上所述,BTBD9基因是一种重要的基因,参与多种生物学过程,包括睡眠稳态的调节。BTBD9基因的变异与不安腿综合征和抽动秽语综合征的发生风险增加相关。BTBD9基因介导的泛素化底物可能参与睡眠稳态的调节,为睡眠障碍的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Kang, Seung-Gul, Lee, Heon-Jeong, Park, Young-Min, Cho, Sung Nam, Kim, Leen. 2013. The BTBD9 gene may be associated with antipsychotic-induced restless legs syndrome in schizophrenia. In Human psychopharmacology, 28, 117-23. doi:10.1002/hup.2287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23361623/
2. Janik, Piotr, Berdyński, Mariusz, Safranow, Krzysztof, Zekanowski, Cezary. . The BTBD9 gene polymorphisms in Polish patients with Gilles de la Tourette syndrome. In Acta neurobiologiae experimentalis, 74, 218-26. doi:10.55782/ane-2014-1987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24993631/
3. Allen, Richard P, Donelson, Nathan C, Jones, Byron C, Sanyal, Subhabrata, Winkelmann, Juliane. 2016. Animal models of RLS phenotypes. In Sleep medicine, 31, 23-28. doi:10.1016/j.sleep.2016.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27839945/
4. Lyu, Shangru, Doroodchi, Atbin, Xing, Hong, Xiao, Rui, Li, Yuqing. 2020. BTBD9 and dopaminergic dysfunction in the pathogenesis of restless legs syndrome. In Brain structure & function, 225, 1743-1760. doi:10.1007/s00429-020-02090-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32468214/
5. Guo, Yi, Su, Linyan, Zhang, Jie, Luo, Ziqiang, Deng, Hao. . Analysis of the BTBD9 and HTR2C variants in Chinese Han patients with Tourette syndrome. In Psychiatric genetics, 22, 300-3. doi:10.1097/YPG.0b013e32835862b1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22914617/
6. Gao, Zhenfei, Wang, Anzhao, Zhao, Yongxu, Liu, Feng, Yin, Shankai. 2022. Integrative Proteome and Ubiquitinome Analyses Reveal the Substrates of BTBD9 and Its Underlying Mechanism in Sleep Regulation. In ACS omega, 7, 11839-11852. doi:10.1021/acsomega.1c07262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449961/
7. Rivière, Jean-Baptiste, Xiong, Lan, Levchenko, Anastasia, Chouinard, Sylvain, Rouleau, Guy A. . Association of intronic variants of the BTBD9 gene with Tourette syndrome. In Archives of neurology, 66, 1267-72. doi:10.1001/archneurol.2009.213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19822783/
8. Li, Gen, Tang, Huidong, Wang, Cheng, Chen, Shengdi, Ma, Jianfang. . Association of BTBD9 and MAP2K5/SKOR1 With Restless Legs Syndrome in Chinese Population. In Sleep, 40, . doi:10.1093/sleep/zsx028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28329290/