Xbp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Xbp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05805

品系全称

C57BL/6JCya-Xbp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22433-Xbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Xbp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05805) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
X-box binding protein 1
基因别称
D11Ertd39e,TREB-5,TREB5,XBP-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013842 | Ensembl: ENSMUST00000063084
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98970Homozygous mutants exhibit markedly impaired liver development resulting in severe anemia, necrosis of cardiac myocytes, morphological abnormalities of the neural tube, and fetal death around embryonic day 14.
XBP1,即X-box结合蛋白1,是一种在生物医学领域具有重要研究价值的基因。它是内质网应激反应(UPR)途径的关键调控因子,参与细胞适应各种应激情况的过程。XBP1在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生等。

在XBP1的研究中,我们发现其在多种疾病中发挥重要作用。例如,在肝脏纤维化进程中,XBP1通过调节巨噬细胞中的STING信号通路,促进NLRP3炎症小体的激活,进而加剧肝脏炎症和纤维化[1]。在结直肠癌中,XBP1激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的促肿瘤功能,通过提高促肿瘤细胞因子的表达和分泌,以及抑制巨噬细胞的吞噬作用,从而促进结直肠癌的生长和转移[2]。在乳腺癌中,XBP1通过控制HIF1α信号通路,促进三阴性乳腺癌(TNBC)的发生和发展[3]。此外,XBP1还参与肿瘤细胞对化疗药物的耐药性,如肺腺癌中对顺铂的耐药性[4]。

XBP1在肿瘤发展中的作用也与MYC基因有关。MYC基因是许多人类癌症中的关键驱动因素,通过多种机制调节IRE1/XBP1途径。研究发现,MYC直接控制IRE1转录,并通过与XBP1形成转录复合物,增强其转录活性。此外,XBP1是MYC的合成致死伙伴,沉默XBP1可以特异性地阻断MYC过度激活的细胞生长。因此,IRE1/XBP1途径与MYC过度激活的合成致死相互作用,为MYC驱动的乳腺癌治疗提供了新的策略[5]。

除了在肿瘤发展中的作用,XBP1还参与其他生物学过程。例如,在果蝇中,XBP1通过靶向经典和非经典的UPRER通路,在不同的组织中促进长寿[9]。此外,XBP1在进化上保守的脊索基因调控网络中也发挥着重要作用,与Brachyury形成交叉调控的亚电路[6]。

XBP1的RNA结合功能对肿瘤细胞的生存和耐药性至关重要。研究发现,雌激素受体α(ERα)是一种非典型的RNA结合蛋白,通过结合XBP1 mRNA的3'非翻译区(3'UTR),调控其选择性剪接和翻译,从而影响乳腺癌细胞的生存和耐药性[7]。此外,全基因组分析表明,XBP1基因的体细胞非编码突变主要积累在基因启动子以外的区域,这些突变可能影响基因表达,并在癌症中发挥驱动作用[8]。

综上所述,XBP1作为一种重要的转录因子,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。它参与调节细胞应激反应、肿瘤发生、发展和耐药性,以及长寿等生物学过程。XBP1的研究有助于深入理解细胞应激反应和肿瘤发生机制,为癌症治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Qi, Bu, Qingfa, Liu, Mu, Lu, Ling, Zhou, Haoming. 2022. XBP1-mediated activation of the STING signalling pathway in macrophages contributes to liver fibrosis progression. In JHEP reports : innovation in hepatology, 4, 100555. doi:10.1016/j.jhepr.2022.100555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36185574/
2. Zhao, Yahui, Zhang, Weina, Huo, Miaomiao, Xu, Ningzhi, Zhu, Hongxia. 2021. XBP1 regulates the protumoral function of tumor-associated macrophages in human colorectal cancer. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 357. doi:10.1038/s41392-021-00761-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34667145/
3. Chen, Xi, Iliopoulos, Dimitrios, Zhang, Qing, Liu, X Shirley, Glimcher, Laurie H. 2014. XBP1 promotes triple-negative breast cancer by controlling the HIF1α pathway. In Nature, 508, 103-107. doi:10.1038/nature13119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24670641/
4. Zhu, Chuandong, Xie, Yufeng, Li, Qiang, Yu, Zhengyuan, Chen, Jing. 2023. CPSF6-mediated XBP1 3'UTR shortening attenuates cisplatin-induced ER stress and elevates chemo-resistance in lung adenocarcinoma. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 68, 100933. doi:10.1016/j.drup.2023.100933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36821972/
5. Zhao, Na, Cao, Jin, Xu, Longyong, Lewis, Michael T, Chen, Xi. 2018. Pharmacological targeting of MYC-regulated IRE1/XBP1 pathway suppresses MYC-driven breast cancer. In The Journal of clinical investigation, 128, 1283-1299. doi:10.1172/JCI95873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29480818/
6. Wu, Yushi, Devotta, Arun, José-Edwards, Diana S, Saint-Jeannet, Jean-Pierre, Di Gregorio, Anna. 2022. Xbp1 and Brachyury establish an evolutionarily conserved subcircuit of the notochord gene regulatory network. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.73992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35049502/
7. Xu, Yichen, Huangyang, Peiwei, Wang, Ying, Goodarzi, Hani, Ruggero, Davide. 2021. ERα is an RNA-binding protein sustaining tumor cell survival and drug resistance. In Cell, 184, 5215-5229.e17. doi:10.1016/j.cell.2021.08.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34559986/
8. Dietlein, Felix, Wang, Alex B, Fagre, Christian, Neal, James T, Van Allen, Eliezer M. 2022. Genome-wide analysis of somatic noncoding mutation patterns in cancer. In Science (New York, N.Y.), 376, eabg5601. doi:10.1126/science.abg5601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35389777/
9. Li, Mengjia, Shou, Haocheng, Martínez Corrales, Guillermo, Franco, Alessandra Vieira, Alic, Nazif. 2024. Xbp1 targets canonical UPRER and non-canonical pathways in separate tissues to promote longevity. In iScience, 27, 109962. doi:10.1016/j.isci.2024.109962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38832022/