Wnt8b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Wnt8b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05796

品系全称

C57BL/6JCya-Wnt8bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22423-Wnt8b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wnt8b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05796) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
wingless-type MMTV integration site family, member 8B
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011720.3 | Ensembl: ENSMUST00000041163
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1752 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109485Mice homozygous for a null allele are viable and healthy with no evidence of hippocampal or hypothalamic defects and normal cell proliferation in the neurogenic region of the adult dentate gyrus.
Wnt8b基因是Wnt基因家族的一员,编码一个细胞间信号分子,在胚胎发育的早期阶段发挥重要作用。Wnt基因家族成员在多种生物过程中发挥作用,包括中胚层诱导、胚胎轴的确定以及中枢神经系统、脊髓和肢体的模式形成。Wnt8b基因在人类和小鼠胚胎中表达,主要局限于大脑的发育过程,尤其在发育的前脑区域有明显的表达界限。研究发现,Wnt8b基因在前脑的三个特定区域有明显的表达,包括侧脑室背内侧壁(包括发育中的海马体)、背侧丘脑的特定区域以及后下丘脑的乳头体和后乳头体区域[1]。Wnt8b基因的表达模式表明,它在海马体的形成过程中可能发挥重要作用,并且其基因定位在10q24区域,这使其成为部分癫痫的候选基因[1]。

Wnt8b基因突变与某些疾病的发生相关。例如,研究发现,在中国东北地区,Wnt8b基因和SHH基因的突变与儿童散发性赫希施普龙病(HSCR)的发生有关。在72名HSCR患者的样本中,13人发现了Wnt8b基因的突变,而对照组中未发现突变[2]。此外,Wnt8b基因在肝细胞癌(HCC)中的表达也升高,与患者的预后不良相关。通过敲低Wnt8b基因,可以抑制HCC细胞的生长,这表明Wnt8b基因通过经典Wnt信号通路促进HCC细胞的增殖[3]。

Wnt8b基因的表达和功能还受到其他基因的调控。例如,锌指转录因子191(ZNF191)可以正向调节Wnt8b的mRNA和蛋白质表达,并且可以直接结合到Wnt8b启动子区域,从而增加其转录活性。Wnt8b的表达与ZNF191在HCC中呈正相关,这表明ZNF191-Wnt8b信号轴在HCC的增殖中发挥重要作用[3]。此外,GATA6基因的转录激活也被发现可以促进Wnt8b的表达,这表明GATA6-WNT8B信号级联可能在弥漫型胃癌的发生发展中发挥重要作用[4]。

Wnt8b基因的功能缺失研究显示,Wnt8b基因的缺失并没有导致海马体发育的明显形态学改变,但会影响其他Wnt基因在发育中的前脑的表达水平[5]。这表明Wnt8b基因可能通过调节其他Wnt基因的表达来影响前脑的发育过程。此外,Wnt8b基因在胃腺癌中的表达上调,并且与β-连环蛋白-TCF信号通路的激活相关,这表明Wnt8b基因可能通过激活该信号通路促进胃癌的发生[6]。

综上所述,Wnt8b基因在胚胎发育和多种疾病的发生发展中发挥重要作用。Wnt8b基因的表达受到多种因素的调控,并且与其他基因相互作用,共同影响生物体的发育和生理过程。Wnt8b基因的研究有助于深入理解Wnt信号通路在生物体内的功能和调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lako, M, Lindsay, S, Bullen, P, Robson, S C, Strachan, T. . A novel mammalian wnt gene, WNT8B, shows brain-restricted expression in early development, with sharply delimited expression boundaries in the developing forebrain. In Human molecular genetics, 7, 813-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9536085/
2. Gao, Hong, Zhang, Zhi-bo, Jiang, Zhong-jia, Huang, Ying, Wang, Wei-lin. . [Mutation and expression of WNT8b gene and SHH gene in Hirschsprung disease]. In Zhonghua wei chang wai ke za zhi = Chinese journal of gastrointestinal surgery, 13, 758-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20972907/
3. Liu, Yufeng, Wu, Di, Cheng, Hanghang, Huang, Cheng, Liu, Guoyuan. 2020. Wnt8B, transcriptionally regulated by ZNF191, promotes cell proliferation of hepatocellular carcinoma via Wnt signaling. In Cancer science, 112, 629-640. doi:10.1111/cas.14738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33197287/
4. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Comparative genomics on Wnt8a and Wnt8b genes. In International journal of oncology, 26, 1129-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15754011/
5. Fotaki, Vassiliki, Larralde, Osmany, Zeng, Shaoju, Theil, Thomas, Mason, John O. . Loss of Wnt8b has no overt effect on hippocampus development but leads to altered Wnt gene expression levels in dorsomedial telencephalon. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 239, 284-296. doi:10.1002/dvdy.22137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19890917/
6. Saitoh, Tetsuroh, Mine, Tetsuya, Katoh, Masaru. . Up-regulation of WNT8B mRNA in human gastric cancer. In International journal of oncology, 20, 343-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11788899/