Wnt5b基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Wnt5b^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Wnt5b-KO

产品编号：

S-KO-05792

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Wnt5b-KO mice (Strain S-KO-05792) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Wnt5b^em1/Cya

品系编号

KOCMP-22419-Wnt5b-B6J-VA

产品编号

S-KO-05792

基因名

Wnt5b

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Wnt-5b

NCBI号

22419

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-05792_6J_22419_Wnt5b_Exon 2~3_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:98959 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal numbers of thoracic motor neurons and proportions of motor columnar subtypes.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-05792_6J_22419_Wnt5b_Exon 2~3_strategy.pdf

Wnt5b位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Wnt5b基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Wnt5b-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Wnt5b基因位于小鼠6号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。赛业生物（Cyagen）选择外显子2~3作为目标区域，该区域包含328个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Wnt5b基因功能的丧失，敲除区域大小约为1.9 kb。Wnt5b-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出正常的胸廓运动神经元数量和运动柱亚型的比例。该模型可用于研究Wnt5b基因在小鼠体内的功能，以及相关信号通路在疾病发生发展中的作用。

基因研究概述

Wnt5b，也称为Wnt-5b，是Wnt蛋白家族成员之一。Wnt蛋白家族是一类重要的细胞信号分子，参与调控多种生物学过程，包括细胞分化、发育、生长和迁移。Wnt5b在多种生物过程中发挥重要作用，如胚胎发育、免疫应答、肿瘤发生和骨代谢等。

Wnt5b在肿瘤发生中发挥重要作用。研究表明，Wnt5b在多种癌症中表达上调，包括骨肉瘤、结直肠癌、肺癌和子宫肌瘤等。在骨肉瘤中，Wnt5b的表达与肿瘤的转移、耐药性和不良预后相关。研究表明，Wnt5b在骨肉瘤细胞中富集于干细胞，并诱导干细胞基因SOX2的表达。Wnt5b促进肿瘤球体的大小、形成效率和细胞增殖、迁移，以及甲氨蝶呤的耐药性。此外，Wnt5b还通过上调透明质酸酶1（HYAL1）的表达，抑制透明质酸，导致肿瘤微环境的变化。进一步研究发现，Wnt5b的mRNA和蛋白质水平与受体ROR1在原发肿瘤中呈正相关。通过抑制Wnt/ROR1信号通路，可以减少Wnt5b的表达，降低肿瘤的干细胞特性和甲氨蝶呤的耐药性[1,2]。

Wnt5b在骨代谢中也发挥重要作用。研究表明，Wnt5b的表达与骨密度相关。雌激素受体α（ERα）和NFATc1与一个骨密度相关的单核苷酸多态性（SNP）rs2887571结合，抑制Wnt5b的表达。Wnt5b的表达抑制碱性磷酸酶的表达和活性，从而降低成骨细胞的分化和矿化。此外，Wnt5b还增加白介素-6的表达，抑制雌激素诱导的碱性磷酸酶的表达。Wnt5b通过受体酪氨酸激酶样孤儿受体1/2（ROR1/2）激活DVL2/3/RAC1/CDC42/JNK/SIN3A信号通路，抑制β-catenin活性，从而抑制成骨细胞的分化[4]。

Wnt5b在免疫应答中也发挥重要作用。研究表明，Wnt5b在虾类免疫中发挥负调节作用。在虾类中，Wnt5b的表达受到IMD-Relish和JAK-STAT通路的调控。细菌感染后，Wnt5b的表达被抑制。沉默Wnt5b的表达可以显著增加多种抗菌肽的表达，但降低多种免疫功能蛋白的表达，如C型凝集素和溶菌酶。Wnt5b蛋白处理可以增加虾对副溶血性弧菌的易感性，而沉默Wnt5b的表达则表现出相反的结果[3]。

Wnt5b在脂肪生成中也发挥重要作用。研究表明，Wnt5b可以部分抑制经典Wnt/β-catenin信号通路，并促进3T3-L1前脂肪细胞的脂肪生成。在Wnt5b过表达的3T3-L1细胞中，Wnt5b可以下调胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和WNT1诱导信号通路蛋白1（WISP-1）的表达。此外，Wnt5b过表达可以抑制Wnt3a诱导的经典Wnt/β-catenin通路的激活[5]。

Wnt5b在软骨生成中也发挥重要作用。研究表明，Wnt5b的分泌受到Wntless的调控。Wntless是一种Wnt蛋白分泌所必需的蛋白质。在wnt5b突变体和wntless形态发生体中，fgf3的表达在鳃弓中沿前后轴不同程度地降低。在wnt5b突变体和wntless形态发生体中，细胞增殖受到抑制，但凋亡没有受到影响。因此，Wnt5b需要Wntless进行分泌，并通过精细调节fgf3的表达来调节软骨生成细胞的增殖[6]。

综上所述，Wnt5b在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肿瘤发生、骨代谢、免疫应答和脂肪生成等。Wnt5b的表达和功能受到多种因素的调控，包括受体ROR1、ERα和NFATc1等。Wnt5b的研究有助于深入理解Wnt信号通路在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Perkins, Rachel S, Murray, Glenn, Suthon, Sarocha, Miranda-Carboni, Gustavo A, Krum, Susan A. . WNT5B drives osteosarcoma stemness, chemoresistance and metastasis. In Clinical and translational medicine, 14, e1670. doi:10.1002/ctm2.1670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38689429/

2. Miranda-Carboni, Gustavo A, Krum, Susan A. 2024. Targeting WNT5B and WNT10B in osteosarcoma. In Oncotarget, 15, 535-540. doi:10.18632/oncotarget.28617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39102216/

3. Yang, Linwei, Wang, Zi-Ang, Zuo, Hongliang, He, Jianguo, Xu, Xiaopeng. 2022. Wnt5b plays a negative role in antibacterial response in Pacific white shrimp Penaeus vannamei. In Developmental and comparative immunology, 133, 104411. doi:10.1016/j.dci.2022.104411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35447159/

4. Suthon, Sarocha, Lin, Jianjian, Perkins, Rachel S, Miranda-Carboni, Gustavo A, Krum, Susan A. 2021. Estrogen receptor alpha and NFATc1 bind to a bone mineral density-associated SNP to repress WNT5B in osteoblasts. In American journal of human genetics, 109, 97-115. doi:10.1016/j.ajhg.2021.11.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906330/

5. Kanazawa, Akio, Tsukada, Shuichi, Kamiyama, Masumi, Nakajima, Masatoshi, Maeda, Shiro. . Wnt5b partially inhibits canonical Wnt/beta-catenin signaling pathway and promotes adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 330, 505-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15796911/

6. Wu, Bo-Tsung, Wen, Shih-Hsien, Hwang, Sheng-Ping L, Huang, Chang-Jen, Kuan, Yung-Shu. 2015. Control of Wnt5b secretion by Wntless modulates chondrogenic cell proliferation through fine-tuning fgf3 expression. In Journal of cell science, 128, 2328-39. doi:10.1242/jcs.167403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25934698/