Soat2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Soat2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05760

品系全称

C57BL/6JCya-Soat2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-223920-Soat2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Soat2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05760) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sterol O-acyltransferase 2
基因别称
ACAT2,D15Wsu97e
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146064 | Ensembl: ENSMUST00000023806
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~13
敲除长度
~9.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1332226Homozygous mutant animals exhibit elevated serum triglyceride levels and are resistant to fatty liver, hyperlipidemia, and gallstone development when fed a high fat, high cholesterol diet. When fed a Western diet homozygous mutant animals exhibit elevated HDL levels.
SOAT2,即胆固醇酯化酶2(acyl-CoA: cholesterol acyltransferase 2),是胆固醇酯化过程中起关键作用的酶。胆固醇酯化是将胆固醇转化为胆固醇酯的过程,而胆固醇酯是胆固醇在血液中的主要运输形式。SOAT2在肝脏和小肠中高表达,负责将胆固醇与脂肪酸结合形成胆固醇酯,从而促进胆固醇的储存和运输。胆固醇酯化对于维持血液中胆固醇的稳定水平至关重要,因为过多的游离胆固醇可能对细胞产生毒性。

在多种疾病中,SOAT2的表达和功能发生了显著变化。例如,在Wolman病和胆固醇酯储存病中,由于LIPA基因突变导致溶酶体酸性脂肪酶(LAL)缺乏,导致组织中胆固醇酯的积累。在这些疾病中,SOAT2的活性增加,进一步促进了胆固醇酯的形成和积累。研究发现,SOAT2的缺失可以显著降低胆固醇酯在肝脏和小肠中的积累,减轻肝脏肿大和炎症反应[1,4]。这些结果表明,SOAT2可能成为治疗LAL缺乏症和相关疾病的新靶点。

除了在胆固醇代谢中的作用,SOAT2还与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。胆固醇酯,特别是胆固醇油酸酯,在胆固醇稳态中起着重要作用。研究发现,肝脏和小肠来源的胆固醇酯对动脉粥样硬化的发生发展具有显著影响。肝脏来源的胆固醇酯比肠道来源的胆固醇酯更能促进动脉粥样硬化的形成[2]。此外,研究发现,通过抑制肝细胞中的SOAT2,可以稳定动脉粥样硬化斑块,降低动脉粥样硬化病变的进展[3]。这些结果表明,SOAT2可能成为治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。

除了胆固醇代谢和动脉粥样硬化,SOAT2还参与其他生物学过程。研究发现,SOAT2的表达受到甲状腺激素的负调控,甲状腺激素通过诱导miR-181d的表达来抑制SOAT2的表达[6]。此外,SOAT2的表达还受到TG相互作用因子(Tgif)的调控,Tgif是一种转录抑制因子,可以与LXRα和PPARs等核受体结合,抑制SOAT2的表达[5]。这些研究表明,SOAT2的表达受到多种因素的调控,参与多种生物学过程。

综上所述,SOAT2是一种重要的胆固醇酯化酶,参与胆固醇的储存、运输和代谢。SOAT2的表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关,包括胆固醇酯储存病、动脉粥样硬化等。SOAT2可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Lopez, Adam M, Chuang, Jen-Chieh, Turley, Stephen D. 2017. Impact of loss of SOAT2 function on disease progression in the lysosomal acid lipase-deficient mouse. In Steroids, 130, 7-14. doi:10.1016/j.steroids.2017.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29246491/
2. Zhang, Jun, Sawyer, Janet K, Marshall, Stephanie M, Brown, J Mark, Rudel, Lawrence L. 2014. Cholesterol esters (CE) derived from hepatic sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2) are associated with more atherosclerosis than CE from intestinal SOAT2. In Circulation research, 115, 826-33. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.304378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25239141/
3. Melchior, John T, Olson, John D, Kelley, Kathryn L, Link, Kerry M, Rudel, Lawrence L. 2015. Targeted Knockdown of Hepatic SOAT2 With Antisense Oligonucleotides Stabilizes Atherosclerotic Plaque in ApoB100-only LDLr-/- Mice. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 35, 1920-7. doi:10.1161/ATVBAHA.115.305747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26229140/
4. Lopez, Adam M, Posey, Kenneth S, Turley, Stephen D. 2014. Deletion of sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2) function in mice deficient in lysosomal acid lipase (LAL) dramatically reduces esterified cholesterol sequestration in the small intestine and liver. In Biochemical and biophysical research communications, 454, 162-6. doi:10.1016/j.bbrc.2014.10.063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450374/
5. Pramfalk, Camilla, Eriksson, Mats, Parini, Paolo. 2014. Role of TG-interacting factor (Tgif) in lipid metabolism. In Biochimica et biophysica acta, 1851, 9-12. doi:10.1016/j.bbalip.2014.07.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25088698/
6. Yap, Chui Sun, Sinha, Rohit Anthony, Ota, Sho, Katsuki, Masahito, Yen, Paul Michael. 2013. Thyroid hormone negatively regulates CDX2 and SOAT2 mRNA expression via induction of miRNA-181d in hepatic cells. In Biochemical and biophysical research communications, 440, 635-9. doi:10.1016/j.bbrc.2013.09.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24103759/