Dbx2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dbx2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05755

品系全称

C57BL/6JCya-Dbx2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-223843-Dbx2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dbx2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05755) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
developing brain homeobox 2
基因别称
9430056A22Rik,9630005K15,Gm1229
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207533 | Ensembl: ENSMUST00000054244
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107445Mice homozygous or heterozygous for a null allele exhibit partial preweaning lethality, but normal skeleton phenotype.
Dbx2,全称为Developing Brain Homeobox 2,是一种在生物医学领域备受关注的基因。Dbx2编码一个同源结构域蛋白,同源结构域是一类在调控基因表达中起重要作用的DNA结合蛋白。Dbx2在多种生物学过程中扮演着关键角色,包括神经发生、细胞周期调控、肿瘤发生和发展等。

在神经系统中,Dbx2的表达与神经干细胞的增殖和分化密切相关。在成年小鼠的大脑中,Dbx2在神经祖细胞中表达,其表达水平随着年龄的增长而增加[5]。研究表明,Dbx2的表达受到表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的调控,EGFR信号通路的激活可以促进神经祖细胞的增殖,并降低Dbx2的表达水平[1]。此外,Dbx2还通过抑制细胞周期进程中的G2/M转换来抑制神经祖细胞的增殖[1]。这些发现表明,Dbx2在成年神经发生过程中发挥着抑制性的调控作用,可能与年龄相关的神经发生下降有关。

Dbx2的表达还受到HOXA13和HOXD13转录因子的调控,这两个转录因子在四肢发育中起着关键作用[2]。Dbx2基因的表达区域与HOXA13和HOXD13基因的表达区域部分重叠,这表明Dbx2可能参与四肢发育的调控。此外,Dbx2基因的增强子区域可以跨越染色质拓扑结构域(TAD)的边界,共同调控Dbx2基因和邻近基因的表达[2]。

Dbx2在肿瘤发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,Dbx2在胶质母细胞瘤(GBM)细胞系中的表达水平上调,并且Dbx2的表达水平与REST基因的表达水平呈正相关[3]。Dbx2通过结合到REST基因的启动子区域,增加REST基因的表达,进而促进GBM细胞的增殖[3]。此外,Dbx2在肝细胞癌(HCC)细胞系中也表现出肿瘤促进功能,通过调节Shh-Gli1信号通路来促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。

Dbx2的表达水平还与多种疾病的发生和发展有关。研究表明,Dbx2基因的杂合性缺失与智力障碍和生长迟缓等疾病的发生有关[6]。此外,Dbx2在子宫内膜癌(EC)中的表达水平下调,可能与EC患者的预后不良有关[7]。这些发现表明,Dbx2在多种疾病的发生和发展中发挥着重要的调控作用。

综上所述,Dbx2是一种重要的同源结构域基因,在神经发生、细胞周期调控、肿瘤发生和发展以及多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Dbx2的表达受到多种因素的调控,包括EGFR信号通路、HOXA13和HOXD13转录因子等。Dbx2的功能研究有助于深入理解其参与的生物学过程和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Giuliani, Andrea, Licursi, Valerio, Nisi, Paola S, Cacci, Emanuele, Lupo, Giuseppe. 2023. Dbx2, an Aging-Related Homeobox Gene, Inhibits the Proliferation of Adult Neural Progenitors. In Stem cell reviews and reports, 19, 2837-2851. doi:10.1007/s12015-023-10600-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37605090/
2. Beccari, Leonardo, Jaquier, Gabriel, Lopez-Delisle, Lucille, Woltering, Joost, Duboule, Denis. 2021. Dbx2 regulation in limbs suggests interTAD sharing of enhancers. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 250, 1280-1299. doi:10.1002/dvdy.303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33497014/
3. He, Ruixing, Zhang, Xiaotian, Ding, Lianshu. . DBX2 Promotes Glioblastoma Cell Proliferation by Regulating REST Expression. In Current pharmaceutical biotechnology, 23, 1101-1108. doi:10.2174/1389201022666210830142827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34463226/
4. Hu, Yan-Ting, Li, Bei-Fang, Zhang, Peng-Jun, Gao, Jing, Zhu, Xu. . Dbx2 exhibits a tumor-promoting function in hepatocellular carcinoma cell lines via regulating Shh-Gli1 signaling. In World journal of gastroenterology, 25, 923-940. doi:10.3748/wjg.v25.i8.923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30833799/
5. Lupo, Giuseppe, Nisi, Paola S, Esteve, Pilar, Cacci, Emanuele, Rugg-Gunn, Peter J. 2018. Molecular profiling of aged neural progenitors identifies Dbx2 as a candidate regulator of age-associated neurogenic decline. In Aging cell, 17, e12745. doi:10.1111/acel.12745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29504228/
6. Carlsen, Ellen Ø, Frengen, Eirik, Fannemel, Madeleine, Misceo, Doriana. 2015. Haploinsufficiency of ANO6, NELL2 and DBX2 in a boy with intellectual disability and growth delay. In American journal of medical genetics. Part A, 167A, 1890-6. doi:10.1002/ajmg.a.37079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25846056/
7. Zhang, Xinlu, Wang, Yaping, Zhao, Shujun, Zhu, Hai, Li, Hongyu. 2021. Low expression of developing brain homeobox 2 (Dbx2) may serve as a biomarker to predict poor prognosis in endometrial cancer. In American journal of translational research, 13, 4738-4748. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34150054/