Eif4h-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Eif4h-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05754

品系全称

C57BL/6JCya-Eif4hem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22384-Eif4h-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif4h-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05754) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 4H
基因别称
D5Ertd355e,E430026L18Rik,Ef4h,Wbscr1,Wscr1,eIF-4H
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033561 | Ensembl: ENSMUST00000202622
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341822Mice homozygous for a gene trap allele exhibit growth defects and impaired cognitive behaviors.
Eif4h(真核翻译起始因子4H)是一种重要的蛋白质,它在真核细胞中参与翻译的起始过程。Eif4h作为RNA解旋酶eIF4A的激活剂,通过与eIF4A结合,帮助解开mRNA 5'-非翻译区(5'-UTR)中的二级结构,从而促进mRNA与40S核糖体亚基的结合,启动翻译过程[3]。Eif4h的活性受到eIF4B、eIF4F等翻译起始因子的调节,这些因子能够刺激Eif4h的活性,增强其解开mRNA二级结构的能力[1][3][4]。

在癌症研究领域,Eif4h的过度表达与肿瘤的发生和进展密切相关。研究发现,Eif4h在肺癌细胞中过度表达,并且与化疗反应相关。在肺癌细胞中,敲除Eif4h可以增强化疗敏感性,减少细胞迁移,抑制肿瘤生长,并且与细胞增殖、血管生成和抗凋亡因子mRNA的翻译减少相关[1]。此外,Eif4h的各个亚型在NIH3T3细胞中具有致癌作用,通过刺激细胞转化、侵袭、肿瘤生长和耐药性来促进肿瘤的发生[1]。

除了在癌症中的作用,Eif4h还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,在C9orf72相关的肌萎缩侧索硬化症(ALS)/额颞叶痴呆(FTD)中,G4C2基因的异常表达会产生有毒的二肽。研究发现,eIF4B和eIF4H的敲低可以减少由G4C2 mRNA产生的有毒GR二肽,降低G4C2表达引起的毒性[2]。此外,Eif4h还在饮食限制诱导的秀丽隐杆线虫长寿中发挥重要作用。研究发现,drr-2基因编码Eif4h,其功能是介导mRNA翻译的起始步骤。drr-2的抑制可以延长秀丽隐杆线虫的寿命,而drr-2的表达增加对于饮食限制诱导的长寿反应至关重要[5]。

综上所述,Eif4h是一种重要的翻译起始因子,在真核细胞中参与翻译的起始过程。Eif4h的过度表达与肿瘤的发生和进展密切相关,并且在C9orf72相关的ALS/FTD和饮食限制诱导的长寿中发挥重要作用。研究Eif4h的生物学功能和调控机制对于深入理解翻译调控、肿瘤发生和长寿的分子机制具有重要意义。

参考文献:
1. Vaysse, Charlotte, Philippe, Céline, Martineau, Yvan, Prats, Hervé, Touriol, Christian. . Key contribution of eIF4H-mediated translational control in tumor promotion. In Oncotarget, 6, 39924-40. doi:10.18632/oncotarget.5442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26498689/
2. Goodman, Lindsey D, Prudencio, Mercedes, Srinivasan, Ananth R, Petrucelli, Leonard, Bonini, Nancy M. 2019. eIF4B and eIF4H mediate GR production from expanded G4C2 in a Drosophila model for C9orf72-associated ALS. In Acta neuropathologica communications, 7, 62. doi:10.1186/s40478-019-0711-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31023341/
3. Rogers, G W, Richter, N J, Lima, W F, Merrick, W C. 2001. Modulation of the helicase activity of eIF4A by eIF4B, eIF4H, and eIF4F. In The Journal of biological chemistry, 276, 30914-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11418588/
4. Sun, Yingjie, Atas, Evrim, Lindqvist, Lisa, Pelletier, Jerry, Meller, Amit. 2012. The eukaryotic initiation factor eIF4H facilitates loop-binding, repetitive RNA unwinding by the eIF4A DEAD-box helicase. In Nucleic acids research, 40, 6199-207. doi:10.1093/nar/gks278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22457067/
5. Ching, Tsui-Ting, Paal, Alisha B, Mehta, Avni, Zhong, Linda, Hsu, Ao-Lin. 2010. drr-2 encodes an eIF4H that acts downstream of TOR in diet-restriction-induced longevity of C. elegans. In Aging cell, 9, 545-57. doi:10.1111/j.1474-9726.2010.00580.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20456299/