Gramd4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gramd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05737

品系全称

C57BL/6JCya-Gramd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-223752-Gramd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gramd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05737) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GRAM domain containing 4
基因别称
9930016O13
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172611.5 | Ensembl: ENSMUST00000088931
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~9588 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GRAMD4,也称为KIAA0767或死亡诱导蛋白,是一种定位于线粒体的蛋白质。它具有促凋亡的功能,可以与Bcl-2结合,促进Bax的线粒体易位和寡聚化,并高效地诱导线粒体膜通透性增加,释放细胞色素c和Smac,从而触发细胞凋亡。GRAMD4的表达和易位到线粒体是p73诱导的细胞凋亡所必需的,p73是一种与p53高度同源的蛋白质,具有许多p53样的特性,包括结合p53-DNA靶位点、激活p53反应基因、诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。除了这种转录依赖性效应外,人们对p73在控制细胞命运方面的下游机制知之甚少[1]。

除了在细胞凋亡中的作用外,GRAMD4还与多种疾病相关。例如,在HPV16+头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,与HPV16相关的甲基化模式与GRAMD4的表达水平相关[2]。此外,在Hidradenitis suppurativa(HS)患者中,GRAMD4的表达水平也发生了改变,这可能与系统性免疫失调有关[4]。

除了在癌症和炎症性疾病中的作用外,GRAMD4还与一些遗传性疾病相关。例如,在Phelan-McDermid综合征(PMS)患者中,22q13.31区域的一个基因组区域与头围大小显著相关,该区域包含GRAMD4基因[3]。此外,在染色体22q连锁的周期性紧张症中,GRAMD4基因的突变也与疾病的发生有关[5]。

综上所述,GRAMD4是一种重要的促凋亡蛋白,在细胞凋亡、癌症、炎症性疾病和遗传性疾病中发挥重要作用。GRAMD4的表达和易位到线粒体是p73诱导的细胞凋亡所必需的,p73是一种与p53高度同源的蛋白质,具有许多p53样的特性。除了在细胞凋亡中的作用外,GRAMD4还与多种疾病相关,包括HPV16+ HNSCC、HS、PMS和周期性紧张症。这些研究表明,GRAMD4是一种多功能的蛋白质,在多种生物学过程中发挥重要作用。

参考文献:
1. John, K, Alla, V, Meier, C, Pützer, B M. 2010. GRAMD4 mimics p53 and mediates the apoptotic function of p73 at mitochondria. In Cell death and differentiation, 18, 874-86. doi:10.1038/cdd.2010.153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21127500/
2. Berglund, Anders, Muenyi, Clarisse, Siegel, Erin M, Hayes, D Neil, Shibata, David. . Characterization of Epigenomic Alterations in HPV16+ Head and Neck Squamous Cell Carcinomas. In Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology, 31, 858-869. doi:10.1158/1055-9965.EPI-21-0922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35064062/
3. Sarasua, Sara M, DeLuca, Jane M, Rogers, Curtis, Weisensee, Katherine, Boccuto, Luigi. 2023. Head Size in Phelan-McDermid Syndrome: A Literature Review and Pooled Analysis of 198 Patients Identifies Candidate Genes on 22q13. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14030540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980813/
4. Montoya, Marco, Khetani, Radhika, Martinez, Rebeca, Yi, Julie Z, McGee, Jean S. . A Genome-Wide Survey of DNA Methylation Status in Whole Blood of Patients With Hidradenitis Suppurativa Suggests Systemic Immune Dysregulation and Systemic Disease Burden. In Experimental dermatology, 34, e70065. doi:10.1111/exd.70065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39967509/
5. Stöber, Gerald, Kohlmann, Bernd, Iekiera, Markus, Meitinger, Thomas, Bettecken, Thomas. 2005. Systematic mutation analysis of KIAA0767 and KIAA1646 in chromosome 22q-linked periodic catatonia. In BMC psychiatry, 5, 36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16225677/