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Ttll12-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
tubulin tyrosine ligase-like family, member 12
基因别称
D430005B17
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_183017 | Ensembl: ENSMUST00000016901
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~6.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
TTLL12，也称为Tubulin tyrosine ligase like 12，是一种重要的蛋白质，属于TTLL家族。TTLL家族是一组催化微管蛋白酪氨酸化修饰的酶。微管蛋白是细胞骨架的主要成分，其酪氨酸化修饰在细胞分裂、细胞迁移、细胞骨架构建等多种生物学过程中发挥重要作用。TTLL12在多种癌症中发挥重要作用，包括肺癌、前列腺癌、胃癌等。TTLL12的异常表达和功能改变与肿瘤的发生、发展、转移和预后密切相关。因此，研究TTLL12的功能和作用机制对于深入理解肿瘤的发生发展机制、开发新的肿瘤治疗策略具有重要意义。
研究表明，TTLL12可能是一种假性酶，具有SET样结构域和TTL样结构域。SET样结构域具有赖氨酸甲基转移酶活性，而TTL样结构域具有微管蛋白酪氨酸化酶活性。然而，TTLL12的假性酶活性及其在肿瘤发生发展中的作用机制尚不完全清楚。
最近的一项研究发现，在肺癌细胞系H1299中，TTLL12基因存在一个新的转录本异构体，该异构体在编码序列（CDS）的第902到903个碱基之间插入了一个额外的108个碱基序列。该异构体在多种人类癌细胞系中均有表达，并且在肺癌细胞系中的表达比例更高。这表明，新的TTLL12异构体可能对于维持肺癌细胞的正常生长和生存具有重要意义[1]。
此外，TTLL12还参与调节细胞抗病毒信号通路。研究表明，TTLL12通过直接与病毒诱导的信号适配蛋白（VISA）相互作用，抑制VISA与其他信号分子的结合，从而抑制RNA病毒诱导的I型干扰素表达，降低细胞对病毒的敏感性[2]。
CRISPR库筛选方法被用于开发具有更高慢病毒载体滴度的HEK293衍生细胞系。研究发现，TTLL12基因的敲除可以增加慢病毒载体的滴度，这表明TTLL12可能抑制慢病毒载体的生产。因此，TTLL12基因的敲除可以用于提高慢病毒载体的生产效率[3]。
TTLL12与前列腺癌的发生发展密切相关。研究表明，TTLL12在良性前列腺组织中表达较低，但在前列腺癌细胞中的表达显著增加，并且与肿瘤的转移和预后不良相关。TTLL12通过调节微管蛋白的翻译后修饰和染色体倍性稳定性，影响细胞骨架的构建和细胞分裂，从而促进肿瘤的发生和发展[4]。
TTLL12的表达水平在胃癌中具有预后价值。研究表明，TTLL12在胃癌中的表达水平与患者的预后相关。TTLL12的高表达与胃癌的早期和晚期阶段、淋巴结转移和远处转移相关，并且与患者的不良预后相关。此外，TTLL12的表达水平还与幽门螺杆菌感染相关，幽门螺杆菌感染是胃癌发生的一个重要风险因素[5]。
维生素D可以降低上呼吸道上皮细胞中TTLL12的表达水平，从而抑制RNA病毒的复制。研究表明，维生素D可以通过维生素D受体招募到TTLL12基因的启动子区域，促进DNA甲基化，进而抑制TTLL12的表达。这表明，维生素D可以通过调节TTLL12的表达，影响细胞对病毒的敏感性[6]。
miR-143-5p是一种肿瘤抑制性microRNA，其表达水平在肺癌中下调。研究表明，miR-143-5p可以直接靶向TTLL12基因，抑制其表达，从而抑制肺癌细胞的生长、迁移和侵袭。这表明，miR-143-5p和TTLL12在肺癌的发生发展中发挥重要作用[7]。
TTLL12在瘢痕疙瘩的发生发展中发挥重要作用。研究表明，TTLL12基因在瘢痕疙瘩组织中的突变频率较高，并且与瘢痕疙瘩的发生和发展相关。这表明，TTLL12可能是瘢痕疙瘩发生和发展的一个重要分子靶点[8]。
TTLL12在慢性HIV-1感染中的表达水平下调。研究表明，TTLL12在HIV-1感染个体中的表达水平显著低于健康对照组，并且与病毒载量相关。这表明，TTLL12可能参与调节慢性HIV-1感染中的天然免疫反应[9]。
TTLL12在溃疡性结肠炎（UC）和结直肠癌（CRC）的发生发展中发挥重要作用。研究表明，TTLL12在UC和CRC中的表达水平升高，并且与肿瘤的发生发展和转移相关。这表明，TTLL12可能是UC和CRC发生和发展的一个重要分子靶点[10]。
综上所述，TTLL12是一种重要的蛋白质，参与调节微管蛋白的翻译后修饰和细胞骨架的构建，影响细胞分裂、细胞迁移和细胞骨架构建等多种生物学过程。TTLL12在多种癌症中发挥重要作用，包括肺癌、前列腺癌、胃癌等。此外，TTLL12还参与调节细胞抗病毒信号通路和天然免疫反应。因此，研究TTLL12的功能和作用机制对于深入理解肿瘤的发生发展机制、开发新的肿瘤治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Wen, Ruiling, Xiao, Yingying, Zhang, Yuhua, Lin, Yongping, Tang, Jun. 2016. Identification of a novel transcript isoform of the TTLL12 gene in human cancers. In Oncology reports, 36, 3172-3180. doi:10.3892/or.2016.5135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27748896/
2. Ju, Lin-Gao, Zhu, Yuan, Lei, Pin-Ji, Li, Lian-Yun, Wu, Min. 2016. TTLL12 Inhibits the Activation of Cellular Antiviral Signaling through Interaction with VISA/MAVS. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 198, 1274-1284. doi:10.4049/jimmunol.1601194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28011935/
3. Iaffaldano, Brian J, Marino, Michael P, Reiser, Jakob. 2023. CRISPR library screening to develop HEK293-derived cell lines with improved lentiviral vector titers. In Frontiers in genome editing, 5, 1218328. doi:10.3389/fgeed.2023.1218328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37520398/
4. Wasylyk, Christine, Zambrano, Alberto, Zhao, Chunhua, Klocker, Helmut, Wasylyk, Bohdan. . Tubulin tyrosine ligase like 12 links to prostate cancer through tubulin posttranslational modification and chromosome ploidy. In International journal of cancer, 127, 2542-53. doi:10.1002/ijc.25261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20162578/
5. Heitor da Silva Maués, Jersey, Ferreira Ribeiro, Helem, de Maria Maués Sacramento, Raquel, de Fátima Aquino Moreira-Nunes, Caroline, Mário Rodriguez Burbano, Rommel. 2020. Downregulated genes by silencing MYC pathway identified with RNA-SEQ analysis as potential prognostic biomarkers in gastric adenocarcinoma. In Aging, 12, 24651-24670. doi:10.18632/aging.202260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33351778/
6. Sposito, Francesca, Pennington, Shaun H, David, Christopher A W, McNamara, Paul S, Hedrich, Christian M. 2023. Age-differential CD13 and interferon expression in airway epithelia affect SARS-CoV-2 infection - Effects of vitamin D. In Mucosal immunology, 16, 776-787. doi:10.1016/j.mucimm.2023.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37574128/
7. Sanada, Hiroki, Seki, Naohiko, Mizuno, Keiko, Suetsugu, Takayuki, Inoue, Hiromasa. 2019. Involvement of Dual Strands of miR-143 (miR-143-5p and miR-143-3p) and Their Target Oncogenes in the Molecular Pathogenesis of Lung Adenocarcinoma. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20184482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31514295/
8. Zhu, Yue-Qian, Zhou, Nai-Hui, Xu, Ya-Wen, Lan, Jing, Yu, Zheng-Yuan. . Genome-wide analysis of Chinese keloid patients identifies novel causative genes. In Annals of translational medicine, 10, 883. doi:10.21037/atm-22-1303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36111018/
9. Peng, Xiuming, Sun, Tao, Yao, Peng, Han, Dating, Wu, Nanping. 2019. Differential expression of innate immunity regulation genes in chronic HIV-1 infected adults. In Cytokine, 126, 154871. doi:10.1016/j.cyto.2019.154871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31629104/
10. Patra, Ritwik, Dey, Amit Kumar, Mukherjee, Suprabhat. 2023. Identification of genes critical for inducing ulcerative colitis and exploring their tumorigenic potential in human colorectal carcinoma. In PloS one, 18, e0289064. doi:10.1371/journal.pone.0289064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535606/
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