Vwf-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vwf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05728

品系全称

C57BL/6NCya-Vwfem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-22371-Vwf-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vwf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05728) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Von Willebrand factor
基因别称
6820430P06Rik,B130011O06Rik,C630030D09,F8VWF,VWD
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011708 | Ensembl: ENSMUST00000112254
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98941Homozygous null mutants exhibit hemostatic and thrombotic defects similar to human von Willebrand disease. Mutants have prolonged bleeding time, newborns occasionally show fatal intra-abdominal bleeding and some adults have detectable fecal occult blood.
基因VWF,即血管性血友病因子(von Willebrand factor)基因,是编码血管性血友病因子蛋白的基因,该蛋白在血液凝固过程中起着至关重要的作用。VWF蛋白主要在血管内皮细胞中合成,并在血小板与受损血管壁之间的粘附过程中发挥作用。VWF基因的变异可能导致血管性血友病(von Willebrand disease, VWD),这是一种常见的遗传性出血性疾病。VWD的临床表现多样,包括轻微到严重的出血倾向,具体取决于VWF蛋白的质或量异常。

VWF基因位于人类染色体12p12-12pter上,包含52个外显子和51个内含子,其长度约为178千碱基对。此外,在染色体22上还发现了一个VWF基因的假基因,它复制了VWF基因中部的部分序列。VWF基因的变异可以通过多种机制影响VWF蛋白的功能,包括氨基酸替换、剪接位点变异、启动子区域的单核苷酸多态性(SNPs)以及基因缺失等。

在VWD的不同亚型中,VWF基因的变异有不同的分布和影响。例如,VWD2B是一种由VWF基因第28外显子编码的A1结构域中的突变引起的疾病,这些突变导致VWF蛋白与血小板受体GpIb-α的亲和力增加,从而引起异常的血小板聚集和血栓形成[5]。此外,VWD3型是由于VWF基因的完全或几乎完全缺失引起的,导致VWF蛋白水平极低或检测不到[4]。

一些研究已经探讨了VWF基因变异与血浆VWF水平之间的关系。例如,有研究发现,VWF基因启动子区域的SNPs与血浆VWF水平相关[2]。这些SNPs可能通过影响VWF基因的转录活性来调节VWF蛋白的表达水平。此外,还有研究发现,VWF基因的某些变异与VWD患者对去氨加压素(desmopressin)的反应性相关[1],这表明VWF基因变异可能影响VWD的治疗效果。

VWF基因的研究不仅限于VWD,还涉及其他疾病。例如,有研究发现,VWF基因的变异与乳腺癌的化疗后转移相关[3]。在化疗过程中,VWF蛋白的表达上调可能促进乳腺癌细胞的逃逸和迁移,从而导致化疗后转移的发生。这些发现为VWD和其他疾病的治疗提供了新的思路和策略。

总之,VWF基因在维持血液凝固系统的正常功能中起着重要作用。VWF基因的变异可能导致VWD,这是一种常见的遗传性出血性疾病。VWF基因的变异还可以影响血浆VWF水平,并与其他疾病的发生和发展相关。进一步研究VWF基因的变异和功能将为VWD和其他疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Freitas, Samuel da Silva, Rezende, Suely Meireles, de Oliveira, Luciana Correa, Carvalho, Maria Raquel Santos, Chaves, Daniel Gonçalves. 2019. Genetic variants of VWF gene in type 2 von Willebrand disease. In Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia, 25, e78-e85. doi:10.1111/hae.13714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30817071/
2. Keightley, A M, Lam, Y M, Brady, J N, Cameron, C L, Lillicrap, D. . Variation at the von Willebrand factor (vWF) gene locus is associated with plasma vWF:Ag levels: identification of three novel single nucleotide polymorphisms in the vWF gene promoter. In Blood, 93, 4277-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10361125/
3. Zhao, Yawei, He, Meihui, Cui, Lianzhi, Zhang, Hansi, Chen, Li. 2024. Systematic screening of protein-coding gene expression identified VWF as a potential key regulator in anthracycline-based chemotherapy-exacerbated metastasis of breast cancer. In BMC cancer, 24, 1243. doi:10.1186/s12885-024-12999-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39379897/
4. Yadegari, Hamideh, Jamil, Muhammad Ahmer, Müller, Jens, Lillicrap, David, Oldenburg, Johannes. . Multifaceted pathomolecular mechanism of a VWF large deletion involved in the pathogenesis of severe VWD. In Blood advances, 6, 1038-1053. doi:10.1182/bloodadvances.2021005895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861678/
5. Castaman, Giancarlo, Federici, Augusto B. 2016. Type 2B von Willebrand Disease: A Matter of Plasma Plus Platelet Abnormality. In Seminars in thrombosis and hemostasis, 42, 478-82. doi:10.1055/s-0036-1579638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27148840/