Vps45-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vps45-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05715

品系全称

C57BL/6JCya-Vps45em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22365-Vps45-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps45-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05715) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vacuolar protein sorting 45
基因别称
mVps45
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013841.3 | Ensembl: ENSMUST00000015891
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4076 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:891965A knock-out allele shows embryonic lethality around 7.5, with impaired germ layer formation.
Vps45,也称为Vacuolar protein sorting 45 homolog,是一种属于Sec1/Munc18 (SM)家族的蛋白质。Sec1/Munc18家族是一类在真核生物中广泛存在的蛋白质,它们在膜融合过程中与Qa-SNARE蛋白相互作用,调节膜融合事件。Vps45在维持细胞内内体-溶酶体系统的正常功能中发挥着重要作用,参与调控细胞膜表面的受体和蛋白质的再循环和运输。

Vps45在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分裂、发育、代谢和疾病发生。在植物中,Vps45对于维持细胞生长和器官发育至关重要。例如,在拟南芥中,Vps45对于维持细胞的极性生长和器官大小至关重要。Vps45的缺失会导致植物生长缺陷,包括根毛和花粉管的生长受损。此外,Vps45还参与调节植物生长素(auxin)的分布,这对于植物的重力感应和侧根生长至关重要[2]。

在哺乳动物中,Vps45对于维持内体-溶酶体系统的正常功能至关重要。Vps45的缺失会导致多种生物学过程异常,包括先天性中性粒细胞减少症、骨髓纤维化、肾脏髓外造血等。例如,在人类中,Vps45的缺失会导致严重的先天性中性粒细胞减少症和原发性骨髓纤维化,这是一种罕见的免疫缺陷病,患者易受感染并伴有早期死亡的风险[3,4]。Vps45的缺失还会导致内体-溶酶体系统的运输异常,使得细胞表面的受体和蛋白质无法正常再循环和运输,从而影响细胞的正常功能[1,5]。

除了在细胞内体-溶酶体系统中的作用外,Vps45还与一些神经系统疾病的发生发展有关。例如,Vps45基因的突变与精神分裂症的发生风险相关。研究发现,Vps45基因的某些外显子的剪接变异与精神分裂症的发生风险相关,这提示Vps45可能在神经发育和神经元功能中发挥着重要作用[6]。此外,Vps45还与其他神经系统疾病有关,如神经母细胞瘤和发育性脑病[4,7]。

综上所述,Vps45是一种重要的蛋白质,在维持细胞内体-溶酶体系统的正常功能中发挥着重要作用。Vps45的缺失会导致多种生物学过程异常,包括先天性中性粒细胞减少症、骨髓纤维化、肾脏髓外造血等。此外,Vps45还与一些神经系统疾病的发生发展有关,如精神分裂症、神经母细胞瘤和发育性脑病。因此,深入研究Vps45的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Frey, Laura, Ziętara, Natalia, Łyszkiewicz, Marcin, Somech, Raz, Klein, Christoph. . Mammalian VPS45 orchestrates trafficking through the endosomal system. In Blood, 137, 1932-1944. doi:10.1182/blood.2020006871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33512427/
2. Mugume, Yosia, Roy, Rahul, Agbemafle, William, Vue, Yee, Bassham, Diane C. 2023. VPS45 is required for both diffuse and tip growth of Arabidopsis thaliana cells. In Frontiers in plant science, 14, 1120307. doi:10.3389/fpls.2023.1120307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923123/
3. Stepensky, Polina, Saada, Ann, Cowan, Marianne, Bryant, Nia J, Mevorach, Dror. 2013. The Thr224Asn mutation in the VPS45 gene is associated with the congenital neutropenia and primary myelofibrosis of infancy. In Blood, 121, 5078-87. doi:10.1182/blood-2012-12-475566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23599270/
4. Shadur, Bella, Asherie, Nathalie, Newburger, Peter E, Stepensky, Polina. 2018. How we approach: Severe congenital neutropenia and myelofibrosis due to mutations in VPS45. In Pediatric blood & cancer, 66, e27473. doi:10.1002/pbc.27473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30294941/
5. Cowles, C R, Emr, S D, Horazdovsky, B F. . Mutations in the VPS45 gene, a SEC1 homologue, result in vacuolar protein sorting defects and accumulation of membrane vesicles. In Journal of cell science, 107 ( Pt 12), 3449-59. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7706396/
6. Hervoso, Jonatan L, Amoah, Kofi, Dodson, Jack, Pasaniuc, Bogdan, Xiao, Xinshu. 2024. Splicing-specific transcriptome-wide association uncovers genetic mechanisms for schizophrenia. In American journal of human genetics, 111, 1573-1587. doi:10.1016/j.ajhg.2024.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38925119/
7. Zhang, Siwei, Zhang, Hanwen, Forrest, Marc P, Penzes, Peter, Duan, Jubao. 2023. Multiple genes in a single GWAS risk locus synergistically mediate aberrant synaptic development and function in human neurons. In Cell genomics, 3, 100399. doi:10.1016/j.xgen.2023.100399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37719141/