Vldlr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vldlr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05702

品系全称

C57BL/6NCya-Vldlrem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-22359-Vldlr-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vldlr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05702) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
very low density lipoprotein receptor
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013703 | Ensembl: ENSMUST00000167487
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~10.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98935Homozygous null mutants exhibit modest reductions in body weight and adiposity. In behavioral tests, mutants display deficits in contextual fear conditioning and long term potentiation. Abnormal retinal vascularization is also found.
Vldlr,即极低密度脂蛋白受体(Very Low-Density Lipoprotein Receptor),是低密度脂蛋白受体(LDLR)家族的成员之一。该家族的蛋白质在脂蛋白的运输中发挥重要作用,通过结合并内化含有载脂蛋白E(apoE)和载脂蛋白B(apoB)的脂蛋白,如低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL),从而调节它们的细胞摄取。Vldlr不仅参与脂质代谢,还与其他生理过程相关,如视网膜新生血管化、心血管疾病、遗传性视网膜色素变性、卵子发育等。

在遗传性视网膜色素变性(RP)的研究中,Vldlr基因的突变与视网膜新生血管化(NV)的发生有关。在遗传性RP小鼠模型中,Vldlr基因的突变导致视网膜NV的发生,而RP表型的出现却抑制了NV的发展,这表明了Vldlr在视网膜疾病中的作用[1]。

Vldlr在脂质代谢中的作用也备受关注。Vldlr能够结合并内化含有apoE的TG-rich脂蛋白,如Lp(a),从而促进这些致动脉粥样硬化颗粒的清除。因此,Vldlr基因疗法有望成为降低致动脉粥样硬化脂蛋白的有效方法[2]。

此外,Vldlr的基因表达受到多种因素的调控。例如,SIRT1是一种NAD(+)-依赖的脱乙酰酶,能够通过调节VLDLR水平来影响肝脂肪变性。SIRT1的表达降低会导致VLDLR的上调,进而促进富含甘油三酯的脂蛋白的摄取,导致肝脂肪变性[3]。

除了在脂质代谢中的作用,Vldlr还与其他疾病相关。例如,Vldlr、LRPs等LDLR家族成员在肺动脉高压(PAH)的发生发展中发挥着重要作用。它们通过调控脂质代谢、氧化、血小板衍生生长因子、转化生长因子β1、Wnt、骨形态发生蛋白等途径,影响PAH的发生发展[4]。

在禽类中,Vldlr基因也具有重要的生物学功能。在鸭中,Vldlr基因的表达与蛋产量、首次产蛋年龄和首次产蛋体重等性状相关。Vldlr基因在鸭的卵子发育和卵黄脂蛋白沉积中发挥着重要作用,可能是鸭蛋性能的候选基因[5]。

除了在脂质代谢中的作用,Vldlr还与阿尔茨海默病(AD)的发生发展相关。Vldlr基因的突变与AD的风险增加相关。在AD的发生发展中,神经元中的活性氧(ROS)水平升高,诱导神经元脂质合成,导致神经毒性。而Vldlr基因的突变会影响神经保护性脂滴的形成,从而加重AD的发生发展[6]。

此外,Vldlr还与其他病毒感染相关。Vldlr、LRPs等LDLR家族成员被描述为多种阿尔法病毒(如EEEV、WEEV、SINV)的进入因子。LDLR的低亲和力与LA3域的相互作用可以增强,通过连接多个LA3重复,可以提高LDLR与病毒的相互作用。可溶性诱饵蛋白可以抑制EEEV感染,这为开发抑制病毒感染的新策略提供了可能[7]。

在基因治疗方面,Vldlr基因的转运和表达对于降低血脂和动脉粥样硬化具有重要意义。例如,使用睡眠美人转座子载体将Vldlr基因导入LDLR缺陷小鼠的肝脏,可以降低血浆胆固醇水平,减少肝脏脂质积累和主动脉粥样硬化[8]。

综上所述,Vldlr基因在脂质代谢、视网膜疾病、心血管疾病、遗传性疾病、禽类生殖、阿尔茨海默病和病毒感染等方面发挥着重要作用。研究Vldlr基因的功能和调控机制对于理解相关疾病的发生发展机制、开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Yan, Wei-Ming, Long, Pan, Chen, Mei-Zhu, Zhang, Lei, Chen, Tao. 2021. Retinal neovascularization induced by mutant Vldlr gene inhibited in an inherited retinitis pigmentosa mouse model: an in-vivo study. In International journal of ophthalmology, 14, 990-997. doi:10.18240/ijo.2021.07.05. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34282382/
2. Krauss, Ronald M, Lu, Jonathan T, Higgins, Joseph J, Clary, Cathryn M, Tabibiazar, Ray. 2023. VLDL receptor gene therapy for reducing atherogenic lipoproteins. In Molecular metabolism, 69, 101685. doi:10.1016/j.molmet.2023.101685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36739970/
3. Peyman, Mona, Babin-Ebell, Anna, Rodríguez-Rodríguez, Rosalía, Barroso, Emma, Vázquez-Carrera, Manuel. 2024. SIRT1 regulates hepatic vldlr levels. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 297. doi:10.1186/s12964-024-01666-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38807218/
4. Calvier, Laurent, Herz, Joachim, Hansmann, Georg. 2022. Interplay of Low-Density Lipoprotein Receptors, LRPs, and Lipoproteins in Pulmonary Hypertension. In JACC. Basic to translational science, 7, 164-180. doi:10.1016/j.jacbts.2021.09.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35257044/
5. Wang, Cui, Li, Shi-Jun, Yu, Wen-Hua, Peng, Xiu-Li, Gong, Yan-Zhang. 2011. Cloning and expression profiling of the VLDLR gene associated with egg performance in duck (Anas platyrhynchos). In Genetics, selection, evolution : GSE, 43, 29. doi:10.1186/1297-9686-43-29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21819592/
6. Moulton, Matthew J, Barish, Scott, Ralhan, Isha, Ioannou, Maria S, Bellen, Hugo J. . Neuronal ROS-induced glial lipid droplet formation is altered by loss of Alzheimer's disease-associated genes. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2112095118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34949639/
7. Ma, Hongming, Adams, Lucas J, Raju, Saravanan, Fremont, Daved H, Diamond, Michael S. 2024. The low-density lipoprotein receptor promotes infection of multiple encephalitic alphaviruses. In Nature communications, 15, 246. doi:10.1038/s41467-023-44624-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38172096/
8. Turunen, Tytteli A K, Kurkipuro, Jere, Heikura, Tommi, Izsvák, Zsuzsanna, Ylä-Herttuala, Seppo. 2015. Sleeping Beauty Transposon Vectors in Liver-directed Gene Delivery of LDLR and VLDLR for Gene Therapy of Familial Hypercholesterolemia. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 24, 620-35. doi:10.1038/mt.2015.221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26670130/