Vbp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vbp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05678

品系全称

C57BL/6JCya-Vbp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22327-Vbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vbp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05678) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
von Hippel-Lindau binding protein 1
基因别称
VBP-1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011692.2 | Ensembl: ENSMUST00000033540
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~125 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333804Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele appear normal at E9.5.
VBP1,即pVHL结合蛋白1,是一种广泛表达的蛋白,其在多种生物学过程中发挥着重要作用。VBP1最初被发现与VHL蛋白相互作用,VHL蛋白是一种重要的肿瘤抑制因子,在调节细胞对低氧环境的适应性反应中起着关键作用。VBP1与VHL蛋白的相互作用表明它在HIF信号通路中可能具有调控作用。

VBP1在HIF信号通路中的功能得到了深入研究。研究发现,VBP1能够抑制HIF-1α的活性,但不影响HIF-2α。在低氧条件下,HIF-1α和HIF-2α作为转录因子,调控着一系列基因的表达,以适应低氧环境。VBP1通过与泛素连接酶CHIP和HSP70相互作用,促进CHIP介导的HIF-1α的降解,从而抑制HIF-1α的活性。此外,VBP1还在HSCs的诱导中发挥作用,表明其在细胞分化中具有重要作用[1]。

除了在HIF信号通路中的作用外,VBP1还被发现能够调节Wnt/β-catenin信号通路。Wnt/β-catenin信号通路是调节胚胎发育、成人稳态和干细胞自我更新的主要途径之一。研究发现,VBP1能够通过控制TCF/LEF家族成员的稳定性来调节Wnt/β-catenin信号通路活性。VBP1直接与TCF/LEF家族成员和VHL蛋白结合,通过泛素化途径促进TCF/LEF的降解,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性[2]。

VBP1在肿瘤发生发展中也扮演着重要角色。研究发现,VBP1能够通过增强pVHL介导的HIF-1α降解来抑制肿瘤的转移。HIF-1α是HIF信号通路的关键调节因子,其活性与肿瘤的发生发展密切相关。VBP1通过促进HIF-1α的降解,抑制HIF-1α诱导的上皮-间质转化和肿瘤转移[3]。此外,VBP1的表达水平与肾细胞癌患者的预后相关,低VBP1表达与较差的生存预后相关[1]。

除了上述功能外,VBP1还被发现能够促进hMSH4的降解。hMSH4是MutS家族蛋白之一,参与DNA损伤修复过程。研究发现,VBP1能够与hMSH4结合,并促进其通过蛋白酶体和自噬途径的降解。VBP1通过这种方式调节hMSH4的稳定性,进而影响DNA损伤修复过程[4]。

VBP1还在其他生物学过程中发挥作用。研究发现,VBP1能够与HBx蛋白相互作用,并促进HBx诱导的NFκB活化和细胞增殖。HBx是乙型肝炎病毒X蛋白,与乙型肝炎病毒感染和肝癌的发生发展密切相关。VBP1与HBx的相互作用可能参与了HBx在肝癌发生发展中的作用[5]。

综上所述,VBP1是一种多功能的蛋白,在HIF信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、肿瘤发生发展、DNA损伤修复和病毒感染等生物学过程中发挥着重要作用。VBP1的研究有助于深入理解其在细胞功能和疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yue, Yiming, Tang, Yanfei, Huang, Hao, Sun, Xiangrong, Lu, Ling. 2023. VBP1 negatively regulates CHIP and selectively inhibits the activity of hypoxia-inducible factor (HIF)-1α but not HIF-2α. In The Journal of biological chemistry, 299, 104829. doi:10.1016/j.jbc.2023.104829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37201586/
2. Zhang, Haifeng, Rong, Xiaozhi, Wang, Caixia, Zhao, Chengtian, Zhou, Jianfeng. 2020. VBP1 modulates Wnt/β-catenin signaling by mediating the stability of the transcription factors TCF/LEFs. In The Journal of biological chemistry, 295, 16826-16839. doi:10.1074/jbc.RA120.015282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32989053/
3. Kim, Ji Ae, Choi, Da Kyung, Min, Jung Sun, Kim, Semi, Ahn, Jeong Keun. 2017. VBP1 represses cancer metastasis by enhancing HIF-1α degradation induced by pVHL. In The FEBS journal, 285, 115-126. doi:10.1111/febs.14322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29121446/
4. Xu, Yang, Her, Chengtao. 2013. VBP1 facilitates proteasome and autophagy-mediated degradation of MutS homologue hMSH4. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 27, 4799-810. doi:10.1096/fj.13-235127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23964080/
5. Kim, Sang Yong, Kim, Jin Chul, Kim, Jeong Ki, Maeng, Pil Jae, Ahn, Jeong Keun. . Hepatitis B virus X protein enhances NFkappaB activity through cooperating with VBP1. In BMB reports, 41, 158-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18315953/