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Vav1-KO 基因敲除小鼠

Vav1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vav1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05672

品系全称

C57BL/6JCya-Vav1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22324-Vav1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Vav1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05672) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vav 1 oncogene
基因别称
Vav，vav-T
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011691 | Ensembl: ENSMUST00000005889
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~19
敲除长度
~10.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98923Homozygous null mutants exhibit defective T cell maturation, interleukin-2 production, and cell cycle progression. Immunoglobulin class switching is also impaired and attributed to defective T cell help.
更多信息
Vav1基因编码一个细胞内信号转导蛋白，属于Vav家族，是Rac/Cdc42 GTP酶交换因子（GEF）家族的成员之一。Vav1蛋白包含一个DH结构域（负责GTP酶交换活性）、一个PH结构域（参与膜定位）和两个SH3结构域（参与蛋白质-蛋白质相互作用）。Vav1在细胞内信号转导过程中发挥重要作用，尤其是在T细胞中。它参与T细胞受体（TCR）信号通路的激活，影响T细胞的发育、增殖和活化。Vav1的表达主要局限于造血系统，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。Vav1基因含有27个外显子，位于人类染色体19上。

研究表明，Vav1基因的某些多态性与多种疾病相关，如风湿性关节炎（RA）和肾移植排斥反应。研究发现，在RA患者中，Vav1基因rs2546133位点的T等位基因频率显著升高，这表明Vav1基因rs2546133多态性与RA发病风险增加相关[1]。此外，携带Vav1基因rs2546133 T和rs2617822 G等位基因的患者，出现血管炎、淀粉样变性和Sjogren综合征等关节外表现的风险增加[1]。这些结果表明，Vav1基因的多态性可能在RA的发生和发展中发挥作用。

在肾移植排斥反应方面，研究发现Vav1基因的某些多态性与急性移植排斥反应相关。在急性移植排斥反应的患者中，Vav1基因rs2546133 TT和CT基因型以及T等位基因的频率降低，这表明Vav1基因rs2546133多态性与急性移植排斥反应的保护作用相关[2]。此外，Vav1基因rs2617822 GG和AG基因型以及G等位基因的频率也降低，进一步支持了Vav1基因多态性与肾移植排斥反应的关联[2]。

除了在自身免疫性疾病和移植排斥反应中的作用，Vav1基因还与恶性肿瘤的发生和发展有关。研究发现，Vav1基因的野生型和突变型在多种恶性肿瘤中均有表达，包括神经母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和B细胞慢性淋巴细胞白血病等。Vav1基因的突变可以导致其GDP/GTP交换因子活性异常，从而影响细胞信号转导通路，促进肿瘤的发生和发展[3]。此外，Vav1基因的过表达也与肿瘤的发生相关，例如，在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）中，Vav1基因的过表达与不良预后相关[5]。这些研究结果提示，Vav1基因可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。

近年来，基于CRISPR技术的基因编辑方法为研究Vav1基因的功能提供了新的工具。研究发现，通过CRISPR技术对Vav1基因进行定点突变，可以揭示Vav1基因不同等位基因对T细胞功能的影响。研究结果显示，Vav1基因的某些等位基因可以调节T细胞的激活和细胞因子产生，从而影响T细胞的杀伤功能[4]。这些研究结果表明，Vav1基因的等位基因变异可能在免疫调节和肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。

综上所述，Vav1基因在细胞内信号转导过程中发挥重要作用，尤其在T细胞中。Vav1基因的多态性与多种疾病相关，包括风湿性关节炎、肾移植排斥反应和恶性肿瘤。此外，Vav1基因的等位基因变异可能影响T细胞功能，为肿瘤免疫治疗提供新的思路。深入研究Vav1基因的功能和作用机制，有助于揭示其在疾病发生和发展中的关键作用，为疾病的诊断、治疗和预防提供新的策略。

参考文献：
1. Pawlik, Andrzej, Malinowski, Damian, Paradowska-Gorycka, Agnieszka, Safranow, Krzysztof, Dziedziejko, Violetta. 2020. VAV1 Gene Polymorphisms in Patients with Rheumatoid Arthritis. In International journal of environmental research and public health, 17, . doi:10.3390/ijerph17093214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380774/
2. Wisniewska, Magda, Banach, Bolesław, Malinowski, Damian, Safranow, Krzysztof, Pawlik, Andrzej. 2021. VAV1 Gene Polymorphism is Associated With Kidney Allograft Rejection. In Transplantation proceedings, 53, 1528-1531. doi:10.1016/j.transproceed.2021.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33994185/
3. Katzav, Shulamit. 2007. Flesh and blood: the story of Vav1, a gene that signals in hematopoietic cells but can be transforming in human malignancies. In Cancer letters, 255, 241-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17590270/
4. Schmidt, Ralf, Ward, Carl C, Dajani, Rama, Dodgson, Stacie E, Marson, Alexander. 2023. Base-editing mutagenesis maps alleles to tune human T cell functions. In Nature, 625, 805-812. doi:10.1038/s41586-023-06835-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38093011/
5. Kataoka, Keisuke, Nagata, Yasunobu, Kitanaka, Akira, Shimoda, Kazuya, Ogawa, Seishi. 2015. Integrated molecular analysis of adult T cell leukemia/lymphoma. In Nature genetics, 47, 1304-15. doi:10.1038/ng.3415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26437031/

资料下载

S-KO-05672_6J_22324_Vav1_Exon 2~19_strategy.pdf
S-KO-05672_6J_22324_Vav1_Exon 2~19_strategy.pdf
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