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Vasp-KO 基因敲除小鼠

Vasp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vasp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05671

品系全称

C57BL/6JCya-Vaspem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22323-Vasp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Vasp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05671) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vasodilator-stimulated phosphoprotein
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009499 | Ensembl: ENSMUST00000032561
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~6.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109268Homozygous null mutants exhibit hyperplasia of megakaryocytes, and mutant platelets activated by thrombin display two-fold higher surface expression of P-selectin and fibrinogen binding.
更多信息
VASP，即血管舒张刺激磷酸化蛋白，是一种在细胞骨架调节和细胞迁移中发挥重要作用的蛋白质。VASP在多种生理和病理过程中发挥作用，包括细胞迁移、侵袭、血管完整性、肝糖生成、细胞增殖和基因表达调控。

VASP在肝细胞癌(HCC)中高表达，与肿瘤的恶性特征和不良预后相关。缺氧条件下，VASP的表达上调，通过改变上皮-间质转化(EMT)表型、基质金属蛋白酶(MMPs)的表达以及激活AKT和ERK信号通路，促进HCC的迁移和侵袭[1]。此外，缺氧诱导的miR-204下调以及TGF-β信号通路的激活，也参与了VASP的上调。这些研究结果表明，VASP在HCC的发生和转移中发挥重要作用，可能作为HCC的预后生物标志物。

中性粒细胞表达多种细胞表面受体，参与对病原体侵袭和炎症环境的识别。这些受体激活多种信号传导通路，包括异三聚体和单体G蛋白的激活、受体介导和储存操作Ca(2+)信号、蛋白质和脂质激酶、适配蛋白和细胞骨架重排[2]。VASP作为细胞骨架调节蛋白，可能与中性粒细胞的激活和功能有关，但其具体机制尚待进一步研究。

VASP在肝糖生成中发挥重要作用。在肝细胞中，VASP的磷酸化先于关键糖异生酶基因的表达，VASP过表达可以增强这些基因的诱导。相反，缺乏VASP的肝细胞在cAMP刺激下，糖异生酶的诱导减弱，缺乏VASP的小鼠表现出更严重的空腹低血糖和糖异生酶基因表达的减弱。这些研究结果表明，VASP在肝糖生成中发挥重要作用，可能作为肝糖代谢的调节因子[3]。

RAC1和VASP在乳腺癌细胞迁移中发挥重要作用。RAC1和VASP在乳腺癌中的表达水平升高，与肿瘤细胞分化程度降低、病理分期较晚和肿瘤亚型更具有侵袭性相关。敲低RAC1或VASP的表达可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭，提示RAC1和VASP可能作为乳腺癌治疗的潜在靶点[4]。

在血管内皮细胞和周细胞之间的相互作用中，NO-sGC信号通路受损会导致血管渗漏和急性肺损伤(ALI)。激活NO-sGC信号通路可以促进血管完整性，减轻肺水肿和炎症引起的肺损伤。sGC激活可以抑制周细胞中VASP依赖的F-肌动蛋白形成和MRTFA/SRF依赖的与细胞骨架重排相关的基因的从头合成，从而稳定内皮细胞和周细胞之间的相互作用。这些研究结果提示，NO-sGC信号通路可以作为ALI治疗的新靶点[5]。

在肾纤维化中，m6A修饰和调节因子被过度激活。METTL3的过表达可以增强EVL mRNA的m6A修饰，提高其稳定性和表达，从而促进肾纤维化。METTL3通过IGF2BP2依赖的机制，增强EVL mRNA的m6A修饰，提高其稳定性和表达，从而促进肾纤维化。METTL3的抑制剂异色黄芩苷可以抑制METTL3的活性，从而抑制肾纤维化[6]。

Zyxin是一种LIM结构域蛋白，主要定位于焦点粘附斑。Zyxin可以与Ena/VASP蛋白相互作用，增强肌动蛋白聚合，参与应力纤维(SFs)的重塑和修复。Zyxin可以响应拉伸从焦点粘附(FAs)转移到核内，通过与转录因子如核基质蛋白4(NMP4)相互作用来调节基因转录。Zyxin的核功能失调可能与疾病的发生发展相关，如前列腺癌和非小细胞肺癌[7]。

IL-5在B细胞和嗜酸性粒细胞的发育和功能中发挥重要作用。IL-5可以调节B细胞和嗜酸性粒细胞中与细胞存活、IgH开关重组、成熟和功能相关的基因的表达。IL-5Rα的表达在B细胞中，而不是在嗜酸性粒细胞中，受Oct-2的调节。嗜酸性粒细胞增多症与哮喘、特应性疾病、蠕虫感染、药物超敏反应和肿瘤性疾病等多种疾病相关[8]。

CREB1、Lin28、miR-638和VASP之间的交互网络在乳腺癌的发展中发挥重要作用。miR-638可以靶向抑制VASP的表达，Lin28作为RNA结合蛋白，可以调节miR-638的加工，抑制其成熟并促进VASP的表达。CREB1作为转录因子，可以结合到Lin28基因的启动子上，激活Lin28/miR-638/VASP通路。此外，CREB1还可以直接结合到VASP的启动子上，并激活VASP的表达，形成一个CREB1/Lin28/miR-638/VASP交互网络，在乳腺癌中促进细胞增殖和迁移[9]。

Wnt/β-catenin/VASP正反馈环在乳腺癌中促进细胞增殖和迁移。VASP是Wnt/β-catenin信号通路的靶基因，激活Wnt/β-catenin信号通路可以显著上调VASP蛋白的表达。上调的VASP蛋白可以促进β-catenin和DVL3蛋白进入核内。在核内，VASP、DVL3、β-catenin和TCF4可以形成VASP/DVL3/β-catenin/TCF4蛋白复合物，激活Wnt/β-catenin信号通路，并促进靶基因VASP、c-myc和cyclin D1的表达。这些研究结果提示，Wnt/β-catenin/VASP正反馈环在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[10]。

综上所述，VASP是一种在多种生理和病理过程中发挥重要作用的蛋白质，参与细胞骨架调节、细胞迁移、侵袭、血管完整性、肝糖生成、细胞增殖和基因表达调控。VASP在HCC、乳腺癌、肾纤维化和急性肺损伤等多种疾病中发挥重要作用，可能作为这些疾病的潜在治疗靶点。未来需要进一步研究VASP的分子机制和功能，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Zhikui, Wang, Yufeng, Dou, Changwei, Tu, Kangsheng, Liu, Qingguang. 2018. Hypoxia-induced up-regulation of VASP promotes invasiveness and metastasis of hepatocellular carcinoma. In Theranostics, 8, 4649-4663. doi:10.7150/thno.26789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30279729/
2. Futosi, Krisztina, Fodor, Szabina, Mócsai, Attila. 2013. Neutrophil cell surface receptors and their intracellular signal transduction pathways. In International immunopharmacology, 17, 638-50. doi:10.1016/j.intimp.2013.06.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23994464/
3. Tateya, Sanshiro, Rizzo-De Leon, Norma, Cheng, Andrew M, Schwartz, Michael W, Kim, Francis. 2019. The role of vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) in the control of hepatic gluconeogenic gene expression. In PloS one, 14, e0215601. doi:10.1371/journal.pone.0215601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31017943/
4. Tian, Yihao, Xu, Liu, He, Yanqi, Wei, Defei, Wei, Lei. 2018. Knockdown of RAC1 and VASP gene expression inhibits breast cancer cell migration. In Oncology letters, 16, 2151-2160. doi:10.3892/ol.2018.8930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30008913/
5. He, Hao, Yang, Wu, Su, Nan, Augustin, Hellmut G, Hu, Junhao. 2022. Activating NO-sGC crosstalk in the mouse vascular niche promotes vascular integrity and mitigates acute lung injury. In The Journal of experimental medicine, 220, . doi:10.1084/jem.20211422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36350314/
6. Ni, Wei-Jian, Zhou, Hong, Lu, Hao, Zhang, Tao, Meng, Xiao-Ming. . Genetic and pharmacological inhibition of METTL3 alleviates renal fibrosis by reducing EVL m6A modification through an IGF2BP2-dependent mechanism. In Clinical and translational medicine, 13, e1359. doi:10.1002/ctm2.1359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37537731/
7. Wang, Y-X, Wang, D-Y, Guo, Y-C, Guo, J. . Zyxin: a mechanotransductor to regulate gene expression. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 413-425. doi:10.26355/eurrev_201901_16790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30657586/
8. Takatsu, Kiyoshi, Nakajima, Hiroshi. 2008. IL-5 and eosinophilia. In Current opinion in immunology, 20, 288-94. doi:10.1016/j.coi.2008.04.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18511250/
9. Hu, Peng-Chao, Li, Kai, Tian, Yi-Hao, Wei, Lei, Zhang, Jing-Wei. 2019. CREB1/Lin28/miR-638/VASP Interactive Network Drives the Development of Breast Cancer. In International journal of biological sciences, 15, 2733-2749. doi:10.7150/ijbs.36854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31754343/
10. Li, Kai, Zhang, Jingwei, Tian, Yihao, Chen, Fangfang, Wei, Lei. 2019. The Wnt/β-catenin/VASP positive feedback loop drives cell proliferation and migration in breast cancer. In Oncogene, 39, 2258-2274. doi:10.1038/s41388-019-1145-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31831834/

资料下载

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