Uty-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Uty-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05664

品系全称

C57BL/6JCya-Utyem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22290-Uty-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uty-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05664) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat containing, Y-linked
基因别称
Hydb,mKIAA4057
染色体号
Chr Y (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009484 | Ensembl: ENSMUST00000069309
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894810Mutant male mice hemizygous for a gene trapped allele are viable and fertile.
Uty(Ubiquitously Transcribed tetratricopeptide repeat, Y-linked)基因位于Y染色体上,是KDM6家族的成员之一。该基因编码一个组蛋白赖氨酸去甲基化酶,具有去除组蛋白H3第27位赖氨酸上的二甲基和三甲基修饰的功能。Uty基因在男性生殖细胞发育中发挥重要作用,参与调节基因表达和细胞分化。Uty基因在女性中不表达,而其同源基因UTX(Ubiquitously Transcribed tetratricopeptide repeat, X-linked)位于X染色体上,在女性生殖细胞中表达。Uty和UTX在结构和功能上具有高度相似性,但它们在性别上的差异表达使得它们在生物学过程中扮演着不同的角色。

Uty基因在肺动脉高压(PAH)的发生发展中具有保护作用。研究表明,敲除Uty基因会导致肺动脉高压的加重,表现为右心室压力升高和肺动脉加速时间缩短[1]。RNA测序结果显示,Uty基因敲除导致促炎细胞因子Cxcl9和Cxcl10的表达增加。这些细胞因子在人类PAH肺组织中显著上调,尤其在女性PAH患者中上调更为明显。进一步研究表明,Cxcl9和Cxcl10的表达增加会触发肺动脉内皮细胞的凋亡,进而导致PAH的发生。抑制Cxcl9和Cxcl10的表达和活性可以显著降低PAH的严重程度。

Uty基因在人类生殖细胞中表达,包括精原细胞和卵原细胞[2]。在男性生殖细胞中,Uty基因在A型精原细胞中表达,可能包括精原干细胞。UTX基因在所有精原细胞和早期精子细胞中表达。在女性生殖细胞中,UTX基因在卵巢的原始生殖细胞中表达。Uty和UTX基因的表达与AZFa基因座的功能密切相关,AZFa基因座在男性生殖细胞发育中发挥重要作用,支持精原细胞的增殖和分化。

Uty和UTX基因是组蛋白去甲基化酶KDM6A的X和Y染色体同源基因。KDM6A是一种重要的组蛋白去甲基化酶,参与细胞分化、发育和癌症发生。KDM6A在胚胎干细胞分化和组织发育中发挥重要作用。KDM6A的突变会导致Kabuki综合征,这是一种罕见的遗传性疾病。KDM6A在癌症中经常发生突变,并发挥肿瘤抑制因子的作用。KDM6A和UTY具有功能冗余性,它们在代谢和发育中具有相似的功能[3]。

Uty基因在猪基因组中可以作为基因编辑的安全港湾位点。研究表明,利用CRISPR/Cas9技术将外源基因插入Uty基因的第三个外显子中,不会影响Uty基因的表达。这表明Uty基因可以作为基因编辑的安全港湾位点,用于性别偏向的猪育种和生物医学模型的开发[4]。

Uty基因在肿瘤抑制中发挥重要作用。研究表明,UTX的相分离是其肿瘤抑制活性的基础。UTX的相分离会导致染色质调节活性的改变,从而发挥肿瘤抑制功能。UTY基因与UTX具有高度相似性,但肿瘤抑制活性较弱。研究表明,UTY的相分离与UTX相比具有较慢的分子动力学特征。这些研究结果表明,液态凝聚体在肿瘤抑制和染色质调节中发挥重要作用[5]。

Uty基因在心脏衰竭的发生发展中发挥重要作用。研究表明,在患有扩张型心肌病的人类心脏衰竭患者中,存在Y染色体丢失的巨噬细胞,这些巨噬细胞表现出广泛的基因表达改变,与心脏成纤维细胞的激活相关。Uty基因在白细胞中的破坏会导致心脏衰竭的加速发展。Uty基因的破坏会导致单核细胞和巨噬细胞的表观遗传改变,增加其向促纤维化巨噬细胞分化的倾向。使用转化生长因子-β中和抗体可以防止Uty基因缺陷相关的心脏病理学改变[6]。

综上所述,Uty基因在肺动脉高压、生殖细胞发育、肿瘤抑制和心脏衰竭的发生发展中发挥重要作用。Uty基因通过调节组蛋白修饰和基因表达,影响细胞分化和生物学过程。进一步研究Uty基因的功能和作用机制,有助于深入理解性别差异在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cunningham, Christine M, Li, Min, Ruffenach, Gregoire, Arnold, Arthur P, Eghbali, Mansoureh. . Y-Chromosome Gene, Uty, Protects Against Pulmonary Hypertension by Reducing Proinflammatory Chemokines. In American journal of respiratory and critical care medicine, 206, 186-196. doi:10.1164/rccm.202110-2309OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35504005/
2. Vogt, Peter H, Zimmer, Jutta, Bender, Ulrike, Strowitzki, Thomas. 2021. AZFa candidate gene UTY and its X homologue UTX are expressed in human germ cells. In Reproduction & fertility, 2, 151-160. doi:10.1530/RAF-20-0049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35128450/
3. Tran, Nhien, Broun, Aaron, Ge, Kai. 2020. Lysine Demethylase KDM6A in Differentiation, Development, and Cancer. In Molecular and cellular biology, 40, . doi:10.1128/MCB.00341-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817139/
4. Chen, Xiaomei, Yang, Guang, Ji, Pengyun, Liu, Guoshi, Zhang, Lu. 2024. Identification of Site in the UTY Gene as Safe Harbor Locus on the Y Chromosome of Pig. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15081005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39202365/
5. Shi, Bi, Li, Wei, Song, Yansu, Zang, Chongzhi, Jiang, Hao. 2021. UTX condensation underlies its tumour-suppressive activity. In Nature, 597, 726-731. doi:10.1038/s41586-021-03903-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34526716/
6. Horitani, Keita, Chavkin, Nicholas W, Arai, Yohei, Sano, Soichi, Walsh, Kenneth. 2024. Disruption of the Uty epigenetic regulator locus in hematopoietic cells phenocopies the profibrotic attributes of Y chromosome loss in heart failure. In Nature cardiovascular research, 3, 343-355. doi:10.1038/s44161-024-00441-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183958/