Ush2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ush2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05659

品系全称

C57BL/6JCya-Ush2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22283-Ush2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ush2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
usherin
基因别称
A930011D15Rik,A930037M10Rik,Gm676,Gm983,Mush2a,Ushrn
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021408 | Ensembl: ENSMUST00000060479
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~9.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341292Mice homozygous for a knock-out allele display progressive retinal photoreceptor degeneration along with significantly reduced a- and b-wave amplitudes, and a moderate but nonprogressive high-frequency hearing loss associated with widespread loss of outer hair cells in the basal turn of the cochlea.
USH2A,即Usher综合征2A型基因,是一种位于常染色体上的基因,其突变是导致遗传性视网膜病变和Usher综合征的主要原因之一。Usher综合征是一种常染色体隐性遗传病,主要表现为视网膜色素变性(RP)和不同程度的听力损失。USH2A基因编码了一种叫做Usherin的蛋白质,这种蛋白质在维持视网膜和内耳毛细胞的正常功能中起着关键作用。Usherin的缺失或功能障碍会导致视网膜感光细胞的进行性退化,进而导致视力丧失。此外,USH2A基因突变也可能影响内耳毛细胞的功能,从而导致听力损失。

USH2A基因的cDNA长度为15,606个碱基对,这使得它无法通过常规的腺相关病毒(AAV)载体进行基因替代治疗,因为AAV载体无法容纳超过4.7 kb的cDNA。为了克服这一难题,研究人员开发了非病毒性基因治疗策略,如使用支架/基质附着区(S/MAR)DNA质粒载体来容纳全长的人类USH2A编码序列。这些载体在转染的人胚肾细胞(HEK293)和USH2A患者来源的真皮成纤维细胞中表现出持久的转基因表达,并恢复了Usherin的表达。此外,在注射了pS/MAR-USH2A载体的ush2au507斑马鱼视网膜中,也观察到了Usher 2复合物的定位恢复,这表明S/MAR DNA载体在视网膜基因治疗中具有良好的应用前景[1]。

除了基因替代治疗,针对USH2A外显子13的靶向治疗方法也在研究中。由于USH2A基因外显子13中存在最多的致病性变异,因此它成为了治疗干预的焦点。反义寡核苷酸、基因组编辑和RNA编辑方法已被用于靶向USH2A外显子13,以修复突变或恢复Usherin的正常功能。这些方法在研究中显示了潜在的治疗效果和应用前景[2]。

在USH2A相关视网膜病变和Usher综合征的患者中,USH2A基因的变异谱已被广泛研究。研究发现,USH2A基因中的许多变异与视网膜病变和听力损失的严重程度有关。例如,截断变异通常会导致更早的疾病发作和更严重的视网膜功能下降,而错义变异则可能具有较轻的表型影响。此外,研究发现,USH2A基因中存在一些东亚人群特有的创始者和热点突变,这些突变在中国患者中尤为常见[3,4,5]。

为了更好地理解USH2A相关疾病的病理机制,研究人员建立了USH2A突变兔模型。这些模型动物表现出渐进性的视网膜退化和听力损失,与USH2A相关疾病的临床表现相似。这些模型的建立为研究USH2A相关疾病的病理机制和开发新型治疗方法提供了有价值的工具[6]。

综上所述,USH2A基因突变是导致遗传性视网膜病变和Usher综合征的主要原因之一。虽然目前尚无批准的治疗方法,但研究人员正在探索多种治疗策略,包括基因替代治疗、靶向治疗和基因编辑等。这些研究为USH2A相关疾病的未来治疗提供了新的希望。

参考文献:
1. Toms, Maria, Toualbi, Lyes, Almeida, Patrick V, Harbottle, Richard, Moosajee, Mariya. 2023. Successful large gene augmentation of USH2A with non-viral episomal vectors. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2755-2766. doi:10.1016/j.ymthe.2023.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37337429/
2. Li, W Y, Sui, R F. . [Advances on gene therapy for USH2A exon 13 related inherited retinal dystrophy]. In [Zhonghua yan ke za zhi] Chinese journal of ophthalmology, 59, 1058-1064. doi:10.3760/cma.j.cn112142-20231024-00169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38061908/
3. Zhu, Tian, Chen, De-Fu, Wang, Lei, Jin, Zi-Bing, Sui, Ruifang. 2020. USH2A variants in Chinese patients with Usher syndrome type II and non-syndromic retinitis pigmentosa. In The British journal of ophthalmology, 105, 694-703. doi:10.1136/bjophthalmol-2019-315786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32675063/
4. McGee, Terri L, Seyedahmadi, Babak Jian, Sweeney, Meredith O, Dryja, Thaddeus P, Berson, Eliot L. 2010. Novel mutations in the long isoform of the USH2A gene in patients with Usher syndrome type II or non-syndromic retinitis pigmentosa. In Journal of medical genetics, 47, 499-506. doi:10.1136/jmg.2009.075143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20507924/
5. Li, Wei, Jiang, Xiao-Sen, Han, Dong-Ming, Wu, Ji-Hong, Li, Jian-Kang. 2022. Genetic Characteristics and Variation Spectrum of USH2A-Related Retinitis Pigmentosa and Usher Syndrome. In Frontiers in genetics, 13, 900548. doi:10.3389/fgene.2022.900548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36110214/
6. Ahmed, Asif Naveed, Tahir, Raheel, Khan, Niamat, Sultan, Komal, Saleha, Shamim. 2021. USH2A gene variants cause Keratoconus and Usher syndrome phenotypes in Pakistani families. In BMC ophthalmology, 21, 191. doi:10.1186/s12886-021-01957-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33926394/