Unc13b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Unc13b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05645

品系全称

C57BL/6JCya-Unc13bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22249-Unc13b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Unc13b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05645) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-13 homolog B
基因别称
Munc13-1,Munc13-2,Unc13a,Unc13h1,Unc13h2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001384106 | Ensembl: ENSMUST00000207569
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~8.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342278Homozygous mutant mice are grossly phenotypically normal. Mice older than 12 months will exhibit sporadic seizures.
UNC13B,也称为unc-13同源B,是一种在哺乳动物中表达的基因,编码一种名为Munc13-2的前突触蛋白。Munc13-2在脑组织中高度表达,特别是在大脑皮层中,它在突触囊泡的成熟和融合过程中发挥着至关重要的作用。突触囊泡的成熟和融合对于神经递质的释放至关重要,这一过程直接影响到神经元的兴奋性。UNC13B基因的变异可能导致其编码蛋白功能受损,进而影响神经递质传递,可能引发多种神经系统疾病[2]。

UNC13B基因的变异与部分癫痫的发生相关。在一项针对446个无遗传背景的癫痫患者的研究中,研究人员发现UNC13B基因的变异在癫痫患者中的发生率显著高于正常人群。这些变异包括无义变异、剪接位点的变异、复合杂合错义变异和错义变异等。在果蝇模型中,UNC13B基因的敲低会导致癫痫发作频率和持续时间的增加,这表明UNC13B基因可能与癫痫的发生有直接关联。此外,UNC13B基因的敲低还会导致兴奋性神经元的兴奋性增加,进一步支持了其在癫痫发病机制中的作用[2]。

UNC13B基因的变异还与糖尿病肾病的发病风险增加相关。在一项针对中国汉族人群的研究中,研究人员发现UNC13B基因的变异与2型糖尿病患者的糖尿病肾病发病风险增加有关。特别是,一个名为GGCCG的基因型与糖尿病肾病的发生风险显著相关。这些发现表明,UNC13B基因的变异可能是糖尿病肾病发病的一个重要遗传因素[1]。

UNC13B基因的变异还与慢性淋巴细胞白血病对砷剂治疗的耐药性有关。研究人员发现,UNC13B基因的敲低可以显著抑制白血病细胞的生长,促进细胞凋亡,并降低细胞集落形成能力。此外,UNC13B基因的敲低还可以影响细胞周期进程,减少G1期的持续时间,并增加S期的持续时间。这些结果表明,UNC13B基因可能是慢性淋巴细胞白血病对砷剂治疗的耐药性的一个重要因素[3]。

UNC13B基因的变异还与1型糖尿病患者的肾病风险增加相关。在一项针对欧洲人群的研究中,研究人员发现UNC13B基因的一个位于基因内含子1的SNP位点(rs2281999)与1型糖尿病患者的肾病风险增加显著相关。此外,一个位于UNC13B基因内含子1的另一个SNP位点(rs13293564)也与肾病风险增加相关。这些发现表明,UNC13B基因的变异可能是1型糖尿病患者肾病发生的一个重要遗传因素[4]。

UNC13B基因的变异还与精神分裂症的发病风险相关。在一项针对日本人群的研究中,研究人员发现UNC13B基因的一个罕见错义变异(V1525M)在精神分裂症患者中的发生率显著高于正常人群。此外,UNC13B基因的另一个罕见错义变异(M813T)也与精神分裂症的发病风险增加相关。这些发现表明,UNC13B基因的变异可能是精神分裂症发病的一个重要遗传因素[5]。

UNC13B基因的变异还与胰腺腺癌的预后相关。在一项研究中,研究人员发现UNC13B基因的表达水平与胰腺腺癌患者的预后相关。UNC13B基因的表达水平越低,患者的预后越差。这些发现表明,UNC13B基因可能是胰腺腺癌预后的一个重要预测指标[6]。

综上所述,UNC13B基因的变异与多种疾病的发生和发展相关,包括癫痫、糖尿病肾病、慢性淋巴细胞白血病、1型糖尿病肾病、精神分裂症和胰腺腺癌等。UNC13B基因的变异可能导致其编码蛋白功能受损,进而影响神经递质传递、突触囊泡的成熟和融合、细胞凋亡和细胞周期进程等生物学过程,最终导致多种疾病的发生和发展。未来,对UNC13B基因的深入研究有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Ya, Tan, Jie, Liu, Dan, Yang, Yameng, Wu, Hongyan. 2019. The Association of UNC13B Gene Polymorphisms and Diabetic Kidney Disease in a Chinese Han Population. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 25, 8527-8533. doi:10.12659/MSM.919930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31713534/
2. Wang, Jie, Qiao, Jing-Da, Liu, Xiao-Rong, Gu, Wei-Yue, Liao, Wei-Ping. . UNC13B variants associated with partial epilepsy with favourable outcome. In Brain : a journal of neurology, 144, 3050-3060. doi:10.1093/brain/awab164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33876820/
3. Wang, Xiao-Bo, Yuan, Li-Hua, Yan, Le-Ping, Lu, Bo, Xu, Xiaojun. 2022. UNC13B Promote Arsenic Trioxide Resistance in Chronic Lymphoid Leukemia Through Mitochondria Quality Control. In Frontiers in oncology, 12, 920999. doi:10.3389/fonc.2022.920999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35707364/
4. Trégouet, David-Alexandre, Groop, Per-Henrik, McGinn, Steven, Lathrop, Mark, Vionnet, Nathalie. 2008. G/T substitution in intron 1 of the UNC13B gene is associated with increased risk of nephropathy in patients with type 1 diabetes. In Diabetes, 57, 2843-50. doi:10.2337/db08-0073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18633107/
5. Egawa, Jun, Hoya, Satoshi, Watanabe, Yuichiro, Iwata, Nakao, Someya, Toshiyuki. 2016. Rare UNC13B variations and risk of schizophrenia: Whole-exome sequencing in a multiplex family and follow-up resequencing and a case-control study. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 171, 797-805. doi:10.1002/ajmg.b.32444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26990377/
6. Xu, Dafeng, Wang, Yu, Liu, Xiangmei, Chen, Liang, Zheng, Jinfang. 2020. Development and clinical validation of a novel 9-gene prognostic model based on multi-omics in pancreatic adenocarcinoma. In Pharmacological research, 164, 105370. doi:10.1016/j.phrs.2020.105370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33316381/