Uck1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Uck1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05642

品系全称

C57BL/6JCya-Uck1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22245-Uck1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uck1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05642) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
uridine-cytidine kinase 1
基因别称
URK1,Umpk
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011675 | Ensembl: ENSMUST00000002625
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Uck1,也称为尿苷-胞苷激酶1,是一种在细胞代谢中起重要作用的酶。Uck1主要催化尿苷和胞苷的磷酸化反应,这两种核苷酸是DNA和RNA合成的基础单元。此外,Uck1还能磷酸化一些核苷类似物,这些类似物在化疗中用于治疗癌症。Uck1的基因位于人类染色体9q34.2-9q34.3上,其mRNA存在两种大小约为1.8 kb和2.7 kb的异构体。Uck1的蛋白表达在不同的组织中存在差异,例如,在骨骼肌、心脏、肝脏和肾脏中表达较大的1.8 kb异构体,而较小的2.7 kb异构体则在多种组织中广泛表达[4]。

在神经母细胞瘤细胞系中,Uck1和Uck2两种Uck激酶同工酶均得到表达,但Uck2的表达水平更高。Uck1和Uck2在神经母细胞瘤中的作用不同,Uck2的活性更高,Km值更低,表明其对尿苷和胞苷的亲和力更高。Uck1和Uck2的亚细胞定位也不同,Uck1主要定位于细胞核,而Uck2主要定位于细胞质。此外,Uck1和Uck2的相互作用会影响其功能,当Uck1与Uck2共表达时,Uck2会被重新定位到细胞核,从而影响其正常的磷酸化功能[3]。

在骨髓增生异常综合征(MDS)中,Uck1的表达水平与患者对阿扎胞苷(AZA)治疗的反应有关。表达Uck1水平较低的患者对AZA治疗的反应较差,且生存时间较短。这表明Uck1的表达水平可能影响MDS患者对AZA治疗的敏感性,从而影响其临床预后[1]。

此外,Uck1在白血病细胞中对化疗药物5'-阿扎胞苷(5'-AZA)的敏感性也起着重要作用。Uck1的表达水平较低会导致白血病细胞对5'-AZA的敏感性降低,从而影响治疗效果。研究发现,泛素化酶KLHL2可以介导Uck1的降解,而去泛素化酶USP28可以抑制KLHL2介导的Uck1降解,从而提高Uck1的表达水平。因此,KLHL2和USP28的表达水平会影响白血病细胞对5'-AZA的敏感性[2]。

综上所述,Uck1在细胞代谢和化疗药物敏感性方面发挥着重要作用。Uck1的表达水平和活性受到多种因素的影响,包括与其他蛋白质的相互作用、细胞内的定位以及基因表达的调控。因此,深入研究Uck1的生物学功能和调控机制,对于开发新的化疗药物和改善治疗效果具有重要意义。

参考文献:
1. Valencia, A, Masala, E, Rossi, A, Bosi, A, Santini, V. 2013. Expression of nucleoside-metabolizing enzymes in myelodysplastic syndromes and modulation of response to azacitidine. In Leukemia, 28, 621-8. doi:10.1038/leu.2013.330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24192812/
2. Zhang, Heng, Huang, He, Feng, Xing, Shen, Aizong, Qiu, Xingfeng. 2020. Deubiquitinase USP28 inhibits ubiquitin ligase KLHL2-mediated uridine-cytidine kinase 1 degradation and confers sensitivity to 5'-azacytidine-resistant human leukemia cells. In Theranostics, 10, 1046-1059. doi:10.7150/thno.36503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31938050/
3. van Kuilenburg, André B P, Meinsma, Rutger. 2016. The pivotal role of uridine-cytidine kinases in pyrimidine metabolism and activation of cytotoxic nucleoside analogues in neuroblastoma. In Biochimica et biophysica acta, 1862, 1504-12. doi:10.1016/j.bbadis.2016.05.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27239701/
4. Van Rompay, A R, Norda, A, Lindén, K, Johansson, M, Karlsson, A. . Phosphorylation of uridine and cytidine nucleoside analogs by two human uridine-cytidine kinases. In Molecular pharmacology, 59, 1181-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11306702/