Ugt1a2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ugt1a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05637

品系全称

C57BL/6JCya-Ugt1a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22236-Ugt1a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugt1a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05637) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP glucuronosyltransferase 1 family, polypeptide A2
基因别称
UDPGT 1-2,Ugt1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013701.3 | Ensembl: ENSMUST00000049289
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~864 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UGT1A2是UDP-糖基转移酶基因家族(UDP glycosyltransferase gene superfamily)的一员,该家族编码的酶在生物体内发挥着重要的生物转化作用。UDP-糖基转移酶能够将UDP-葡萄糖醛酸(UDP-glucuronic acid)转移到各种内源性物质和外来化合物上,从而增加它们的水溶性,便于通过尿液和胆汁排出体外。UGT1A2在药物代谢、解毒和胆红素代谢中扮演着关键角色。

UGT1A2基因编码的蛋白质在肝脏中表达最为丰富,是胆红素的主要代谢酶之一。胆红素是血红蛋白分解的产物,如果胆红素在血液中积累过多,会导致黄疸等疾病。UGT1A2将胆红素转化为胆红素葡萄糖醛酸苷,使其易于通过胆汁排出。UGT1A2的活性下降或表达不足可能导致高胆红素血症。

在非人灵长类动物中,如 cynomolgus 猕猴,UGT1A2的分子特性与人类高度相似,这表明UGT1A2在药物代谢中的重要作用在进化上得到了保守[3]。在 cynomolgus 猕猴中,UGT1A2 mRNA在肝脏、肾脏和十二指肠中表达丰富,这与人类相似。

UGT1A2的表达受到多种转录因子的调控。例如,核因子I-A(NFI-A)能够增强UGT1A2的表达[1]。在培养的肝细胞中,UGT1A2 mRNA的水平比在肝脏中高80倍,这是因为培养的肝细胞中NFI-A表达较高,而NFI-C1表达较低,NFI-C1对UGT1A2的表达有抑制作用。此外,一个66个碱基对的增强子模块(CEREM)能够激活UGT1A2的表达,该模块在肝脏中不表达,但在培养的肝细胞中表达,表明CEREM与特定的核蛋白相互作用,从而增强了UGT1A2的表达[2]。

UGT1A2的表达也受到年龄的影响。在大鼠中,随着年龄的增长,UGT1A2的表达呈现出先增加后减少的趋势。在幼年和成年阶段,UGT1A2的表达水平较高,而在老年阶段,UGT1A2的表达水平下降[4]。这表明UGT1A2的表达受到年龄相关的调控,这可能会影响药物代谢和胆红素代谢。

UGT1A2的表达还受到药物的影响。例如,非诺贝特(ciprofibrate)是一种降脂药物,能够诱导UGT1A2的表达,从而增加胆红素的代谢[5]。这表明药物可以通过影响UGT1A2的表达来调节胆红素的代谢。

UGT1A2在药物代谢中发挥着重要作用。在药物代谢过程中,许多药物需要通过UDP-糖基转移酶进行生物转化,才能排出体外。UGT1A2是药物代谢中的关键酶之一,其活性受到多种因素的调控。了解UGT1A2的表达调控机制,有助于深入理解药物代谢的生物学过程,为药物的开发和临床应用提供理论依据。

参考文献:
1. Emi, Yoshikazu, Ueda, Koichi, Ohnishi, Aki, Ikushiro, Shin-ichi, Iyanagi, Takashi. . Transcriptional enhancement of UDP-glucuronosyltransferase form 1A2 (UGT1A2) by nuclear factor I-A (NFI-A) in rat hepatocytes. In Journal of biochemistry, 138, 313-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16169882/
2. Emi, Y, Ohnishi, A, Kajimoto, T, Ikushiro, S i, Iyanagi, T. . A 66-base-pair enhancer module activates the expression of a distinct isoform of UDP-glucuronosyltransferase family 1 (UGT1A2) in primary hepatocytes. In Archives of biochemistry and biophysics, 378, 384-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10860556/
3. Uno, Yasuhiro, Takahira, Rika, Murayama, Norie, Yamazaki, Hiroshi, Ikushiro, Shinichi. 2018. Molecular and functional characterization of UDP-glucuronosyltransferase 1A in cynomolgus macaques. In Biochemical pharmacology, 155, 172-181. doi:10.1016/j.bcp.2018.06.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29944869/
4. Xu, Shang-Fu, Hu, An-Ling, Xie, Lu, Wu, Qin, Liu, Jie. 2019. Age-associated changes of cytochrome P450 and related phase-2 gene/proteins in livers of rats. In PeerJ, 7, e7429. doi:10.7717/peerj.7429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31396457/
5. Heydel, Jean-Marie, Garnier, Philippe, Faure, Philippe, Artur, Yves. 2012. Ciprofibrate regulation of rat hepatic bilirubin glucuronidation and UDP-glucuronosyltransferases expression. In European journal of drug metabolism and pharmacokinetics, 37, 233-40. doi:10.1007/s13318-012-0091-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22476862/