Ugdh-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ugdh-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05636

品系全称

C57BL/6NCya-Ugdhem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-22235-Ugdh-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugdh-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05636) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-glucose dehydrogenase
基因别称
Udpgdh
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009466 | Ensembl: ENSMUST00000031103
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1306785Mutation of this gene results in developmental arrest during gastrulation with defects in endoderm and mesoderm migration.
UGDH,全称为UDP-葡萄糖脱氢酶,是一种重要的酶,参与细胞内多种生物合成过程。UGDH催化UDP-葡萄糖转化为UDP-葡萄糖醛酸,UDP-葡萄糖醛酸是细胞外基质成分如糖胺聚糖和透明质酸的关键组成部分。这些细胞外基质成分在细胞的迁移和连接中起着至关重要的作用,尤其是在早期大脑发育过程中[2]。UGDH的活性对细胞外基质的合成至关重要,它不仅影响细胞的功能,还与多种疾病的发生发展密切相关。

在卵巢癌的研究中,UGDH的高表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。Harrington等人通过全基因组siRNA筛选,发现UGDH是维持肿瘤起始细胞(TICs)存活的关键基因之一[1]。在卵巢癌的不同分子亚型中,UGDH的表达与患者的生存预后存在显著差异。高表达UGDH的C1/Mesenchymal亚型患者预后较差,而低表达UGDH的C4/Differentiated亚型患者预后也较差。这表明UGDH在卵巢癌的发生发展中发挥着重要的调控作用。

UGDH的突变也与多种疾病相关。Alhamoudi等人报道了一个UGDH基因错义突变导致发育迟缓和轴性低肌张力的病例[2]。这个突变影响了UGDH的活性区域,可能导致其功能异常。此外,Shu等人还发现UGDH的双等位基因突变导致先天性小头畸形[5]。这些发现表明UGDH的突变可能导致细胞外基质合成障碍,从而影响正常的发育和功能。

除了在人类疾病中的作用,UGDH在动物模型中也有研究。Wen等人研究了母体使用地塞米松对大鼠胎儿生长板的影响。他们发现地塞米松抑制了生长板的发育,并导致UGDH基因表达和组蛋白H3K9乙酰化的降低[3]。这些结果表明UGDH在生长板的发育中起着重要作用,并可能成为治疗相关疾病的新靶点。

在肺癌的研究中,核定位的UGDH表达与患者的临床病理参数和预后相关。Hagiuda等人发现核定位的UGDH表达与肺腺癌患者的肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、淋巴管浸润和血管浸润等参数相关[4]。此外,血清UGDH水平在肺腺癌患者中也显著升高,这表明UGDH可能成为肺癌的早期诊断和预后评估的潜在生物标志物。

除了人类疾病,UGDH在动物模型中也有研究。Zhan等人发现UGDH的敲低可以改变胶质母细胞瘤的免疫微环境,抑制肿瘤的生长[6]。他们发现UGDH的敲低可以增加巨噬细胞的吞噬作用和M1型极化,并减少M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的数量。此外,UGDH的敲低还可以增加细胞毒性T细胞的浸润和活化,进一步抑制肿瘤的生长。

综上所述,UGDH是一种重要的酶,参与细胞外基质的合成,影响多种生物学过程。UGDH的表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关,包括卵巢癌、肺癌和发育迟缓等。UGDH的研究有助于深入理解细胞外基质在疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Harrington, Brittney S, Kamdar, Rahul, Ning, Franklin, Hooper, John D, Annunziata, Christina M. 2023. UGDH promotes tumor-initiating cells and a fibroinflammatory tumor microenvironment in ovarian cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 270. doi:10.1186/s13046-023-02820-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858159/
2. Alhamoudi, Kheloud M, Bhat, Javaid, Nashabat, Marwan, Umair, Muhammad, Alfadhel, Majid. 2020. A Missense Mutation in the UGDH Gene Is Associated With Developmental Delay and Axial Hypotonia. In Frontiers in pediatrics, 8, 71. doi:10.3389/fped.2020.00071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32175296/
3. Wen, Yinxian, Shi, Huasong, Wu, Zhixin, Wang, Hui, Chen, Liaobin. 2020. GR/Sp3/HDAC1/UGDH signaling participated in the maternal dexamethasone-induced dysplasia of the rat fetal growth plate. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 12834-12846. doi:10.1096/fj.202000106R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32767431/
4. Hagiuda, Daisuke, Nagashio, Ryo, Ichinoe, Masaaki, Saegusa, Makoto, Sato, Yuichi. . Clinicopathological and prognostic significance of nuclear UGDH localization in lung adenocarcinoma. In Biomedical research (Tokyo, Japan), 40, 17-27. doi:10.2220/biomedres.40.17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787260/
5. Shu, Li, Xie, Guangyao, Mei, Daoqi, Mao, Xiao, Wang, Hua. 2023. Biallelic mutations in UGDH cause congenital microcephaly. In Genes & diseases, 10, 1816-1819. doi:10.1016/j.gendis.2022.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37492747/
6. Zhan, Daqian, Yalcin, Fatih, Ma, Ding, Lopez-Bertoni, Hernando, Xia, Shuli. 2021. Targeting UDP-α-d-glucose 6-dehydrogenase alters the CNS tumor immune microenvironment and inhibits glioblastoma growth. In Genes & diseases, 9, 717-730. doi:10.1016/j.gendis.2021.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35782977/