Ufd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ufd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05634

品系全称

C57BL/6NCya-Ufd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-22230-Ufd1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ufd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05634) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin recognition factor in ER-associated degradation 1
基因别称
Ufd1l
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011672 | Ensembl: ENSMUST00000005394
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~6.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109353Mice heterozygous for a knock-out allele are viable with no obvious heart defects.
Ufd1(Ubiquitin fusion degradation 1)基因编码的是真核细胞中一种重要的蛋白质,它作为Cdc48/p97的辅因子,参与多种细胞生物学过程,包括蛋白质折叠、蛋白质降解、细胞周期调控和DNA复制终止等。Ufd1与Npl4(Npl4的泛素结合域)形成一个复合物,这个复合物能够识别并结合到泛素化的蛋白质上,从而促进这些蛋白质的降解。在哺乳动物细胞中,p97-UFD1-NPL4复合物与UBX蛋白家族成员(如UBXN7、FAF1和FAF2)相互作用,共同调节泛素化蛋白质的解折叠和降解过程[1]。此外,Ufd1还参与维持染色质结构的稳定性,如通过Cdc48 ATP酶的作用,从着丝粒染色质中提取CENP-A,从而影响着丝粒的功能和染色体的稳定性[2]。

在肿瘤发生发展过程中,Ufd1也发挥着重要作用。研究表明,在T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)中,MYC基因可以转录上调UFD1基因的表达,而UFD1的缺失则会导致肿瘤细胞凋亡,并抑制MYC驱动的T-ALL进展[3]。此外,Ufd1还参与调节内质网应激反应,通过抑制促凋亡的未折叠蛋白反应(UPR),从而影响肿瘤细胞的存活和增殖。

近年来,针对Ufd1的研究不断深入,发现其在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,Ufd1可以与E3泛素连接酶DTX2相互作用,促进FTO蛋白的泛素化和降解,从而抑制肿瘤生长和免疫治疗抵抗[4]。此外,Ufd1还参与SUMO修饰蛋白的降解过程,通过STUbL途径和Cdc48-Ufd1-Npl4途径,协同调控SUMO修饰蛋白的命运[5]。在酵母中,Ufd1还参与调节端粒酶的活性,通过控制Est1蛋白的水平和活性,影响端粒的长度[6]。

此外,研究还发现Ufd1在细胞周期的调控中发挥着重要作用。Ufd1可以与USP13去泛素化酶相互作用,抑制Skp2的泛素化和降解,从而维持细胞周期进程[7]。Ufd1的缺失会导致细胞周期延迟,从而为内质网应激反应提供更多的时间,以便更有效地清除错误折叠的蛋白质。

除了在蛋白质降解和细胞周期调控中的作用外,Ufd1还与其他生物学过程密切相关。例如,研究发现miR-3200可以增强肝癌细胞中RAB7A的表达,而RAB7A可以调节miR-3200的致癌功能,通过增加端粒重塑来促进肝癌的发生[8]。此外,Ufd1还可以通过调节AGO1蛋白的表达和活性,影响miRNA介导的基因沉默过程[9]。

综上所述,Ufd1作为一种重要的Cdc48/p97辅因子,参与多种细胞生物学过程,包括蛋白质降解、细胞周期调控、DNA复制终止和端粒酶活性等。Ufd1在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用,为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路和策略。此外,Ufd1的研究还有助于深入理解细胞内蛋白质降解和细胞周期调控的机制,为细胞生物学和疾病发生机制的研究提供了重要的理论基础。

参考文献:
1. Fujisawa, Ryo, Polo Rivera, Cristian, Labib, Karim P M. 2022. Multiple UBX proteins reduce the ubiquitin threshold of the mammalian p97-UFD1-NPL4 unfoldase. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.76763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35920641/
2. Nakase, Yukiko, Murakami, Hiroaki, Suma, Michiko, Kitagawa, Teppei, Matsumoto, Tomohiro. 2024. Cdc48 and its co-factor Ufd1 extract CENP-A from centromeric chromatin and can induce chromosome elimination in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. In Biology open, 13, . doi:10.1242/bio.060287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38526189/
3. Huiting, L N, Samaha, Y, Zhang, G L, Kelliher, M A, Feng, H. 2018. UFD1 contributes to MYC-mediated leukemia aggressiveness through suppression of the proapoptotic unfolded protein response. In Leukemia, 32, 2339-2351. doi:10.1038/s41375-018-0141-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29743725/
4. Cui, Yan-Hong, Wei, Jiangbo, Fan, Hao, He, Chuan, He, Yu-Ying. 2024. Targeting DTX2/UFD1-mediated FTO degradation to regulate antitumor immunity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2407910121. doi:10.1073/pnas.2407910121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39661064/
5. Køhler, Julie Bonne, Tammsalu, Triin, Jørgensen, Maria Mønster, Hay, Ronald Thomas, Thon, Geneviève. 2015. Targeting of SUMO substrates to a Cdc48-Ufd1-Npl4 segregase and STUbL pathway in fission yeast. In Nature communications, 6, 8827. doi:10.1038/ncomms9827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26537787/
6. Song, Shuting, Xie, Sijie, Liu, Xinlei, Jiang, Xiaoxue, Lu, Dongdong. 2023. miR-3200 accelerates the growth of liver cancer cells by enhancing Rab7A. In Non-coding RNA research, 8, 675-685. doi:10.1016/j.ncrna.2023.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37860266/
7. Chen, Meifan, Gutierrez, Gustavo J, Ronai, Ze'ev A. 2011. Ubiquitin-recognition protein Ufd1 couples the endoplasmic reticulum (ER) stress response to cell cycle control. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 9119-24. doi:10.1073/pnas.1100028108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21571647/
8. Lin, Kah-Wai, McDonald, Karin R, Guise, Amanda J, Cristea, Ileana M, Zakian, Virginia A. 2015. Proteomics of yeast telomerase identified Cdc48-Npl4-Ufd1 and Ufd4 as regulators of Est1 and telomere length. In Nature communications, 6, 8290. doi:10.1038/ncomms9290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26365526/
9. Kobayashi, Hotaka, Tomari, Yukihide. 2019. Identification of an AGO (Argonaute) protein as a prey of TER94/VCP. In Autophagy, 16, 190-192. doi:10.1080/15548627.2019.1691351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31718417/