Ubr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ubr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05625

品系全称

C57BL/6JCya-Ubr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22222-Ubr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05625) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin protein ligase E3 component n-recognin 1
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009461 | Ensembl: ENSMUST00000028728
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277977Homozygous null mutants have 20% lower body weight and reduced muscle and adipose tissue. Skeletal muscle lacks a mechanism for targeting proteins for rapid catabolism. Aberrant regulation of fatty acid synthase upon starvation is also observed.
UBR1基因编码的是一种E3泛素连接酶,其作用是识别并标记蛋白质,使其能够被细胞内的蛋白酶体降解。UBR1是N端规则途径(N-end rule pathway)的一部分,这一途径负责识别并降解蛋白质N端氨基酸残基决定的半衰期较短的蛋白质。UBR1在细胞内蛋白质质量控制中起着关键作用,确保细胞内蛋白质的质量,维护细胞的正常功能。

UBR1基因的突变与多种疾病相关。最显著的是与Johanson-Blizzard综合征(JBS)有关。JBS是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,患者表现为外分泌胰腺功能不全、典型面部特征、牙齿异常、甲状腺功能减退、感音神经性听力损失、头皮缺陷、泌尿生殖和肛门直肠异常、身材矮小和不同程度的认知障碍。研究表明,JBS是由于UBR1基因缺陷导致E3泛素连接酶功能丧失,从而影响蛋白质的降解和细胞内蛋白质稳态[1][5]。

UBR1基因的突变类型包括无义突变、移码突变、剪接位点突变、错义突变和小型内框缺失。这些突变可能导致UBR1蛋白功能完全丧失或部分减弱,从而影响其降解蛋白质的能力。研究发现,错义突变和小型内框缺失与较轻的身体异常和正常的智力能力相关,这表明至少部分这些突变可能代表UBR1基因的低效等位基因[1]。

除了JBS外,UBR1基因的变异还与一些其他疾病相关。例如,研究表明,UBR1基因的变异与慢性胰腺炎(CP)无关[2]。此外,UBR1基因的缺失使模型真核微生物酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)对氨基糖苷类抗生素庆大霉素B的敏感性增加,这表明UBR1在蛋白质质量控制中起着重要作用[3]。UBR1还与甲状腺癌的进展有关,UBR1通过单泛素化YAP蛋白,稳定YAP蛋白,促进甲状腺癌细胞的增殖和迁移[4]。此外,UBR1还与胃癌的发生发展有关,UBR1的表达与胃癌的预后相关,UBR1可能成为胃癌的预后生物标志物和治疗靶点[6]。UBR1的表达还与免疫细胞浸润相关,可能成为免疫治疗的潜在靶点[6]。

总之,UBR1基因在细胞内蛋白质质量控制中起着重要作用,其突变与多种疾病相关。研究UBR1基因的功能和突变对于理解这些疾病的发病机制、诊断和治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Sukalo, Maja, Fiedler, Ariane, Guzmán, Celina, Witt, Heiko, Zenker, Martin. 2014. Mutations in the human UBR1 gene and the associated phenotypic spectrum. In Human mutation, 35, 521-31. doi:10.1002/humu.22538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24599544/
2. Masamune, Atsushi, Nakano, Eriko, Niihori, Tetsuya, Aoki, Yoko, Shimosegawa, Tooru. 2016. Variants in the UBR1 gene are not associated with chronic pancreatitis in Japan. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 16, 814-8. doi:10.1016/j.pan.2016.06.662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27397733/
3. Runnebohm, Avery M, Evans, Melissa D, Richardson, Adam E, Smaldino, Philip J, Rubenstein, Eric M. . Loss of protein quality control gene UBR1 sensitizes Saccharomyces cerevisiae to the aminoglycoside hygromycin B. In Fine focus, 6, 76-83. doi:10.33043/FF.6.1.76-83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33554225/
4. Xia, Min, Liang, Chen, Yuan, Yu, Gong, Yan, Xie, Conghua. 2024. UBR1 promotes anaplastic thyroid carcinoma progression via stabilizing YAP through monoubiquitylation. In Scientific reports, 14, 19496. doi:10.1038/s41598-024-70458-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39174635/
5. Rezaei, Nima, Sabbaghian, Mozhgan, Liu, Zhifeng, Zenker, Martin. 2010. Eponym: Johanson-Blizzard syndrome. In European journal of pediatrics, 170, 179-83. doi:10.1007/s00431-010-1240-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20556422/
6. Yuan, Weiwei, Han, Jianye, Chen, Chen, Xu, Aman, Sun, Minzhi. 2024. UBR1 is a prognostic biomarker and therapeutic target associated with immune cell infiltration in gastric cancer. In Aging, 16, 12029-12049. doi:10.18632/aging.206079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39181686/