U2af2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

U2af2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05616

品系全称

C57BL/6JCya-U2af2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22185-U2af2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: U2af2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05616) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
U2 small nuclear ribonucleoprotein auxiliary factor (U2AF) 2
基因别称
65kDa
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001205231 | Ensembl: ENSMUST00000209099
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~10.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98886Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro, blastocysts fail to hatch from the zona pellucida and die after 3 days in culture.
U2AF2,也称为U2小核RNA辅助因子2,是前体信使RNA剪接过程中不可或缺的因子。在剪接过程中,U2AF2在识别3'剪接位点中起着关键作用,与U2小核RNA辅助因子1(U2AF1)形成异源二聚体,共同定义3'剪接位点的位置。U2AF2的异常与多种神经发育疾病相关,如癫痫、智力障碍、语言发育迟缓、小头畸形和胼胝体发育不良等[1]。

最近的研究发现,U2AF2的变异与神经发育障碍(NDD)相关。在一项研究中,研究人员报道了一名患者,其U2AF2基因中存在一个新型杂合错义变异(c.603G>T),该变异导致了外显子6的跳跃,进而导致了一个截断的蛋白质(p.E163_E201del)。该变异还抑制了患者淋巴细胞细胞的增殖,表明U2AF2在神经发育过程中发挥着重要作用[1]。

另一项研究揭示了U2AF2和其他剪接因子在神经发育障碍中的作用。研究人员发现,U2AF2和PRPF19基因中的致病性变异与NDD相关,并发现这些变异会导致剪接过程失调,从而影响神经发育。此外,研究发现,U2AF2和PRPF19基因的突变会导致神经元形态发生缺陷,并影响神经元功能,如蘑菇体模式形成和社会行为[2]。

U2AF2不仅在神经发育中发挥作用,还参与T细胞激活过程中的基因表达调控。在一项研究中,研究人员发现,U2AF2与多种RNA结合蛋白相互作用,并在T细胞激活过程中调节基因表达和剪接。此外,研究发现,U2AF2在长内含子的剪接过程中发挥重要作用,其缺失会导致长内含子剪接效率降低[3,4]。

除了在神经发育和T细胞激活中的作用,U2AF2还与病毒感染相关。在一项研究中,研究人员发现,U2AF2被黄病毒的3'非编码区(3'UTR)劫持,参与病毒复制复合体的形成和RNA合成。U2AF2通过与病毒NS3和NS5蛋白相互作用,促进病毒的复制和传播。此外,U2AF2还作为抗病毒因子,参与宿主细胞的抗病毒免疫反应[5,6]。

在癌症研究中,U2AF2也发挥着重要作用。研究发现,U2AF2在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达上调,并与肿瘤的侵袭和转移相关。U2AF2的表达水平与NSCLC患者的预后相关,高表达U2AF2的患者预后较差。此外,研究发现,U2AF2可以通过AKT/mTOR信号通路促进肿瘤的发生和发展[7]。

综上所述,U2AF2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、T细胞激活、病毒感染和癌症发生等。U2AF2的异常与多种疾病相关,如神经发育障碍、病毒感染和癌症等。U2AF2的研究有助于深入理解剪接过程的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xiaole, You, Baiyang, Yin, Fei, Pang, Nan, Peng, Jing. 2023. A presumed missense variant in the U2AF2 gene causes exon skipping in neurodevelopmental diseases. In Journal of human genetics, 68, 375-382. doi:10.1038/s10038-023-01128-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36747105/
2. Li, Dong, Wang, Qin, Bayat, Allan, Song, Yuanquan, Hakonarson, Hakon. 2024. Spliceosome malfunction causes neurodevelopmental disorders with overlapping features. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI171235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37962958/
3. Whisenant, Thomas C. 2016. Gene expression profiling of U2AF2 dependent RNA-protein interactions during CD4 + T cell activation. In Genomics data, 11, 77-80. doi:10.1016/j.gdata.2016.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28050347/
4. Laliotis, Georgios I, Kenney, Adam D, Chavdoula, Evangelia, Yount, Jacob S, Tsichlis, Philip N. 2021. Phosphor-IWS1-dependent U2AF2 splicing regulates trafficking of CAR-E-positive intronless gene mRNAs and sensitivity to viral infection. In Communications biology, 4, 1179. doi:10.1038/s42003-021-02668-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34635782/
5. Biancon, Giulia, Joshi, Poorval, Zimmer, Joshua T, Tebaldi, Toma, Halene, Stephanie. . Precision analysis of mutant U2AF1 activity reveals deployment of stress granules in myeloid malignancies. In Molecular cell, 82, 1107-1122.e7. doi:10.1016/j.molcel.2022.02.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303483/
6. Yuan, Honggen, Zou, Jia Hui, Luo, Yun, Chen, Huanchun, Song, Yunfeng. 2024. Cellular nuclear-localized U2AF2 protein is hijacked by the flavivirus 3'UTR for viral replication complex formation and RNA synthesis. In Veterinary microbiology, 290, 109977. doi:10.1016/j.vetmic.2023.109977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38185072/
7. Li, Jing, Cheng, Dongdong, Zhu, Miaoxin, Yan, Mingxia, Yao, Ming. 2019. OTUB2 stabilizes U2AF2 to promote the Warburg effect and tumorigenesis via the AKT/mTOR signaling pathway in non-small cell lung cancer. In Theranostics, 9, 179-195. doi:10.7150/thno.29545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30662561/