Tyms-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tyms-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05611

品系全称

C57BL/6JCya-Tymsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22171-Tyms-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tyms-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05611) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymidylate synthase
基因别称
Ts
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021288 | Ensembl: ENSMUST00000026846
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tyms,也称为胸苷酸合酶(Thymidylate synthase,TS),是一种重要的酶,参与细胞内的DNA合成过程。它在嘧啶核苷酸代谢中起着关键作用,负责催化dUMP(脱氧尿嘧啶核苷酸)转化为dTMP(脱氧胸苷酸),后者是DNA合成所必需的。由于其在DNA复制和修复中的核心作用,Tyms是多种化疗药物,如5-氟尿嘧啶(5-FU)和甲氨蝶呤(MTX)的靶点。

Tyms基因的多态性,特别是5'非翻译区(5'UTR)的28bp串联重复多态性和3'非翻译区(3'UTR)的6bp插入/缺失多态性,已被发现与多种癌症的治疗反应和毒性有关。例如,有研究表明,在28bp串联重复多态性中,3R等位基因与5-FU治疗的乳腺癌患者的较差预后相关[1]。此外,在3'UTR的6bp插入/缺失多态性中,缺失等位基因与5-FU治疗的结直肠癌患者的较差预后相关[2]。

Tyms基因的多态性还与甲氨蝶呤在治疗类风湿性关节炎(RA)中的疗效和毒性有关。例如,在一项研究中,研究人员发现TYMS基因的28bp串联重复多态性中的3R等位基因在非反应者中的频率高于反应者,提示3R等位基因可能与MTX治疗的非反应性相关[3]。此外,TYMS基因的6bp插入/缺失多态性中的缺失等位基因在非反应者中的频率也高于反应者,提示缺失等位基因可能与MTX治疗的非反应性相关[3]。

除了在癌症和类风湿性关节炎中的重要作用外,Tyms基因的多态性还与肝细胞癌(HCC)的易感性有关。例如,在一项研究中,研究人员发现MTHFR c.677C>T和c.1298A>C多态性以及TYMS 3'-UTR 6-bp插入/缺失多态性与埃及HCV肝硬化患者发生HCC的风险增加相关[4]。这些发现可能有助于HCC的早期诊断和管理。

除了与疾病易感性和治疗反应相关外,Tyms基因还可能与其他疾病相关。例如,有研究表明,TYMS基因的表达与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发病机制相关,TYMS可能成为ARDS的潜在诊断生物标志物和治疗方法[5]。

综上所述,Tyms基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括癌症、类风湿性关节炎、肝细胞癌和急性呼吸窘迫综合征。Tyms基因的多态性与疾病的易感性、治疗反应和预后相关,这为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, ZhenYu, He, ShaoJie, Yu, XinCheng, Zeng, Shan, Zha, DingSheng. 2022. Analysis and Experimental Validation of Rheumatoid Arthritis Innate Immunity Gene CYFIP2 and Pan-Cancer. In Frontiers in immunology, 13, 954848. doi:10.3389/fimmu.2022.954848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35898498/
2. Jie, Yanghua, Yang, Xiaobei, Chen, Weidong. 2021. Expression and gene regulation network of TYMS and BCL2L1 in colorectal cancer based on data mining. In PeerJ, 9, e11368. doi:10.7717/peerj.11368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34141464/
3. Torres, Rita Pinheiro, Santos, Fernando Pimentel, Branco, Jaime Cunha. 2022. Methotrexate: Implications of pharmacogenetics in the treatment of patients with Rheumatoid Arthritis. In ARP rheumatology, 1, 225-229. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35724450/
4. Bukhari, Nedal, Al-Mohanna, Hani, Almsned, Fahad. 2023. Thymidylate Synthase (TYMS) and Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Gene Polymorphisms Associated With Severe Capecitabine Toxicity: The First Case From Saudi Arabia. In Cureus, 15, e49215. doi:10.7759/cureus.49215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38143640/
5. Marsh, Sharon. . Thymidylate synthase pharmacogenetics. In Investigational new drugs, 23, 533-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16267625/