Tnfrsf4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tnfrsf4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05606

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfrsf4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22163-Tnfrsf4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05606) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4
基因别称
ACT35,CD134,Ly-70,Ox40,TXGP1L,Txgp1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011659 | Ensembl: ENSMUST00000030952
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104512Homozygote null mice have defects in T cell response to antigen including proliferation, production of cytokines, and generation of memory T cells.
TNFRSF4,也称为OX40,是肿瘤坏死因子受体超家族成员4,是一种在多种免疫细胞上表达的共刺激分子。OX40与OX40配体(OX40L)相互作用,对T细胞的活化和功能具有重要影响。OX40-OX40L相互作用可以促进T细胞的存活、增殖、效应功能、记忆形成以及细胞因子的产生,并抑制调节性T细胞的功能。此外,OX40-OX40L相互作用还与免疫耐受和自身免疫性疾病的发生发展密切相关。

在肝细胞癌(HCC)中,TNFRSF4的表达与患者的免疫浸润和基因突变密切相关。研究发现,TNFRSF4的高表达与HCC患者的预后不良相关,且TNFRSF4可以作为独立的预后指标。此外,TNFRSF4的表达还与免疫细胞的浸润比例有关,TNFRSF4高表达的HCC样本中免疫细胞浸润比例较高。进一步的研究表明,TNFRSF4的高表达与HCC患者中基因突变的频率增加相关[1]。

OX40在自身免疫性疾病中也发挥重要作用。OX40-OX40L相互作用可以促进T细胞的活化和增殖,从而加重自身免疫性疾病的病情。此外,OX40的表达还与自身免疫性疾病的易感性相关。例如,OX40基因的多态性可以影响OX40的表达水平,进而影响自身免疫性疾病的易感性[2]。

在非M3急性髓系白血病(AML)中,TNFRSF4的高表达也与患者的预后不良相关。研究发现,TNFRSF4的高表达与AML患者的总生存期缩短相关,且TNFRSF4可以作为独立的预后指标。此外,TNFRSF4的高表达还与AML患者中FLT3和NPM1基因的突变相关[3]。

TNFRSF4的基因多态性还与原发性高血压相关。研究发现,TNFRSF4基因的特定单核苷酸多态性与原发性高血压的发生发展相关。此外,TNFRSF4基因的多态性还与心肌梗死的发生相关,而原发性高血压是心肌梗死的重要危险因素[4]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,肿瘤浸润的调节性T细胞(Treg)表达OX40和GITR的水平较高。这些Treg细胞具有更强的抑制功能,并与对PD-1免疫检查点阻断治疗的耐药性相关。此外,肿瘤相关抗原(TAA)特异性Treg细胞在肿瘤微环境中表现出与OX40高表达相关的TH1样转录特征,并与对PD-1免疫检查点阻断治疗的反应相关[5]。

在特应性皮炎(AD)中,OX40的抑制剂GBR 830可以改善患者的皮肤基因特征和临床评分。GBR 830可以显著降低AD患者皮肤中TH1、TH2和TH17/TH22细胞因子和趋化因子的表达,并降低OX40+ T细胞和OX40L+树突状细胞的数量。此外,GBR 830还可以降低皮肤组织的增生程度[6]。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,TNFRSF4的表达与患者的预后不良相关。TNFRSF4的高表达与ESCC患者的总生存期缩短、疾病特异性生存期缩短以及T分期相关。此外,TNFRSF4的表达还与ESCC患者中T辅助细胞的浸润水平呈负相关[7]。

综上所述,TNFRSF4在多种疾病中发挥重要作用,包括HCC、自身免疫性疾病、AML、原发性高血压、NSCLC和ESCC。TNFRSF4可以作为独立的预后指标,并与免疫细胞的浸润比例、基因突变频率以及疾病的发生发展密切相关。此外,TNFRSF4的表达还与多种免疫细胞的功能和表型相关,包括T细胞、调节性T细胞和树突状细胞。因此,TNFRSF4的研究对于深入理解免疫调节机制和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Di, Hu, Huan, Ding, Huan, Tian, Feifei, Chi, Qingjia. . Elevated expression of TNFRSF4 impacts immune cell infiltration and gene mutation in hepatocellular carcinoma. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 36, 147-159. doi:10.3233/CBM-210538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36591653/
2. Webb, Gwilym J, Hirschfield, Gideon M, Lane, Peter J L. . OX40, OX40L and Autoimmunity: a Comprehensive Review. In Clinical reviews in allergy & immunology, 50, 312-32. doi:10.1007/s12016-015-8498-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26215166/
3. Gu, Siyu, Zi, Jie, Han, Qi, Song, Chunhua, Ge, Zheng. 2020. Elevated TNFRSF4 gene expression is a predictor of poor prognosis in non-M3 acute myeloid leukemia. In Cancer cell international, 20, 146. doi:10.1186/s12935-020-01213-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32390761/
4. Mashimo, Yoichi, Suzuki, Yoichi, Hatori, Kazuko, Imai, Yutaka, Hata, Akira. . Association of TNFRSF4 gene polymorphisms with essential hypertension. In Journal of hypertension, 26, 902-13. doi:10.1097/HJH.0b013e3282f6a65e. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18398332/
5. Dykema, Arbor G, Zhang, Jiajia, Cheung, Laurene S, Pardoll, Drew M, Smith, Kellie N. 2023. Lung tumor-infiltrating Treg have divergent transcriptional profiles and function linked to checkpoint blockade response. In Science immunology, 8, eadg1487. doi:10.1126/sciimmunol.adg1487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713507/
6. Guttman-Yassky, Emma, Pavel, Ana B, Zhou, Lisa, Grossman, Fred, Wolff, Gerhard. 2019. GBR 830, an anti-OX40, improves skin gene signatures and clinical scores in patients with atopic dermatitis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 144, 482-493.e7. doi:10.1016/j.jaci.2018.11.053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30738171/
7. Li, Bin, Ren, Mei-Yu, Chen, Yu-Zhen, Su, Zhi-Peng, Yang, Bo. 2022. SYNGR2 serves as a prognostic biomarker and correlates with immune infiltrates in esophageal squamous cell carcinoma. In The journal of gene medicine, 24, e3441. doi:10.1002/jgm.3441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35840542/