Tulp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tulp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05604

品系全称

C57BL/6JCya-Tulp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22157-Tulp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tulp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05604) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TUB like protein 1
基因别称
Tulp1l
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021478.2 | Ensembl: ENSMUST00000041819
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~13
敲除长度
~8.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109571Homozygous mutant mice exhibit retinal degeneration.
Tulp1,也称为Tubby-like protein 1,是一种在视网膜中特异性表达的蛋白质,属于Tubby蛋白家族的一员。Tubby蛋白家族编码一组功能尚不完全明了的蛋白质,这些蛋白质在植物、脊椎动物和无脊椎动物中都有发现,并且在结构上具有一个保守的羧基末端区域,大约包含200个氨基酸残基。Tulp1在视网膜中的表达模式表明它在感光细胞生理中发挥重要作用。

研究表明,Tulp1的突变与人类的几种视网膜疾病相关,包括早期发病的视网膜变性,如视网膜色素变性和Leber先天性黑内障。这些疾病通常导致严重的视觉障碍,甚至失明。例如,在视网膜色素变性患者中,Tulp1的隐性突变导致了感光细胞的死亡,这是视网膜变性的一个特征。这些突变会影响Tulp1的功能,导致蛋白质在细胞内异常折叠和积累,引发内质网应激反应,最终导致感光细胞死亡[3]。

此外,Tulp1的突变还与一种名为Usher综合症的遗传性疾病相关,这是一种常染色体隐性遗传病,会导致聋盲。在一项对中国Usher综合症患者的全面分子筛查研究中,发现了Tulp1基因的突变,这些突变与严重的早期发病视网膜变性相关[1]。Tulp1的缺失在斑马鱼模型中导致了光感受器纤毛结构的缺陷和光感受器细胞的死亡,这表明Tulp1在纤毛发生和光感受器细胞存活中发挥着关键作用[2]。

在另一个研究中,Tulp1的缺失与一种非典型视网膜变性表型相关,这种表型表现为视网膜血管周围的自发荧光增加[4]。这些发现表明,Tulp1的突变可以导致多种不同的视网膜疾病,其影响取决于突变的性质和患者的遗传背景。

为了治疗Tulp1相关的视网膜变性,研究者们尝试了基因补充疗法,通过腺相关病毒(AAV)载体将正常的Tulp1基因递送到感光细胞中。然而,这些研究表明,尽管Tulp1的mRNA和蛋白质水平在治疗后的视网膜中得到了恢复,但感光细胞的厚度并没有得到显著改善,并且对视觉功能的改善也是有限的[5]。这表明,单纯补充Tulp1可能不足以完全恢复视网膜的功能,可能需要进一步的研究来优化治疗策略。

综上所述,Tulp1是一种重要的视网膜蛋白质,其突变与多种视网膜疾病相关。Tulp1的功能丧失会导致感光细胞的死亡和视网膜变性,这可能是由于蛋白质的异常折叠、内质网应激和细胞凋亡等机制引起的。尽管已经尝试了基因补充疗法,但治疗效果有限,这表明需要进一步的研究来开发更有效的治疗方法。通过深入研究Tulp1的生物学功能和疾病发生机制,我们可以为视网膜疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Tengyang, Xu, Ke, Ren, Yanfan, Tian, Lu, Li, Yang. . Comprehensive Molecular Screening in Chinese Usher Syndrome Patients. In Investigative ophthalmology & visual science, 59, 1229-1237. doi:10.1167/iovs.17-23312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29625443/
2. Jia, Danna, Gao, Pan, Lv, Yuexia, Liu, Mugen, Ren, Xiang. 2022. Tulp1 deficiency causes early-onset retinal degeneration through affecting ciliogenesis and activating ferroptosis in zebrafish. In Cell death & disease, 13, 962. doi:10.1038/s41419-022-05372-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36396940/
3. Lobo, Glenn P, Au, Adrian, Kiser, Philip D, Hagstrom, Stephanie A. 2016. Involvement of Endoplasmic Reticulum Stress in TULP1 Induced Retinal Degeneration. In PloS one, 11, e0151806. doi:10.1371/journal.pone.0151806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26987071/
4. Esteve-Garcia, Anna, Cobos, Estefania, Sau, Cristina, García-García, Gema, Aguilera, Cinthia. 2024. Deciphering complexity: TULP1 variants linked to an atypical retinal dystrophy phenotype. In Frontiers in genetics, 15, 1352063. doi:10.3389/fgene.2024.1352063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38450199/
5. Palfi, Arpad, Yesmambetov, Adlet, Millington-Ward, Sophia, Chadderton, Naomi, Farrar, G Jane. 2020. AAV-Delivered Tulp1 Supplementation Therapy Targeting Photoreceptors Provides Minimal Benefit in Tulp1-/- Retinas. In Frontiers in neuroscience, 14, 891. doi:10.3389/fnins.2020.00891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32973439/