Tubb5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tubb5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05602

品系全称

C57BL/6JCya-Tubb5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22154-Tubb5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tubb5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05602) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin, beta 5 class I
基因别称
B130022C14Rik,M(beta)5
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011655.5 | Ensembl: ENSMUST00000001566
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3067 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107812Mice homozygous for a conditional knock-in or knock-out allele exhibit microcephaly due to upper-layer loss, delayed cell cycle progression and apoptosis of neurons.
TUBB5,也称为β-tubulin 5,是微管蛋白基因家族的一员,编码神经元特异性的β-tubulin亚基。微管蛋白是构成细胞骨架的关键蛋白,参与细胞分裂、细胞迁移、细胞运输和细胞内信号传导等生命过程。TUBB5在神经系统中起着重要作用,尤其是在神经发生和神经元分化过程中[2,3]。

TUBB5基因的突变会导致一系列神经发育疾病,最常见的是小头畸形。小头畸形是一种罕见的疾病,患者的头围比同龄同性别儿童的平均值低两个标准差以上。TUBB5基因突变导致的临床表型多样,从严重的发育迟缓、脑部畸形,到轻微的认知障碍和正常的运动发育[1]。TUBB5基因突变不仅影响神经元的生成和迁移,还影响神经元的终端分化和突触形成[3]。

研究显示,TUBB5基因突变通过多种机制影响神经发育。首先,TUBB5基因突变会导致微管蛋白异源二聚体的组装异常,进而影响微管的稳定性,导致神经元生成和迁移障碍[2]。其次,TUBB5基因突变会影响神经元的终端分化和突触形成,导致神经元形态异常、突触数量减少和突触功能异常[3]。此外,TUBB5基因突变还会导致细胞周期进程紊乱和p53相关的细胞凋亡,从而影响神经元的生成和存活[5]。

TUBB5基因突变还与其他神经系统疾病相关,如精神分裂症和运动障碍。研究发现,TUBB5基因突变会导致运动协调障碍和 prepulse inhibition缺陷,这两种表型都是精神分裂症的典型特征[4]。此外,TUBB5基因突变还会导致神经元轴突生长和树突棘形态异常,这些异常可能与运动障碍相关[3]。

综上所述,TUBB5基因在神经系统中起着重要作用,其突变会导致一系列神经发育疾病,包括小头畸形、精神分裂症和运动障碍。TUBB5基因突变通过多种机制影响神经发育,包括微管蛋白异源二聚体组装异常、神经元终端分化障碍、突触形成障碍、细胞周期进程紊乱和细胞凋亡等。深入研究TUBB5基因的功能和突变机制,有助于理解神经发育疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Madrigal, I, Rabionet, R, Alvarez-Mora, M I, Estivill, X, Mila, M. 2019. Spectrum of clinical heterogeneity of β-tubulin TUBB5 gene mutations. In Gene, 695, 12-17. doi:10.1016/j.gene.2019.02.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30738969/
2. Breuss, Martin, Heng, Julian Ik-Tsen, Poirier, Karine, Cowan, Nicholas Justin, Keays, David Anthony. 2012. Mutations in the β-tubulin gene TUBB5 cause microcephaly with structural brain abnormalities. In Cell reports, 2, 1554-62. doi:10.1016/j.celrep.2012.11.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23246003/
3. Ngo, Linh, Haas, Matilda, Qu, Zhengdong, Keays, David Anthony, Heng, Julian Ik-Tsen. 2014. TUBB5 and its disease-associated mutations influence the terminal differentiation and dendritic spine densities of cerebral cortical neurons. In Human molecular genetics, 23, 5147-58. doi:10.1093/hmg/ddu238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24833723/
4. Breuss, Martin W, Hansen, Andi H, Landler, Lukas, Keays, David A. 2017. Brain-specific knockin of the pathogenic Tubb5 E401K allele causes defects in motor coordination and prepulse inhibition. In Behavioural brain research, 323, 47-55. doi:10.1016/j.bbr.2017.01.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28130172/
5. Breuss, Martin, Fritz, Tanja, Gstrein, Thomas, Elling, Ulrich, Keays, David A. 2016. Mutations in the murine homologue of TUBB5 cause microcephaly by perturbing cell cycle progression and inducing p53-associated apoptosis. In Development (Cambridge, England), 143, 1126-33. doi:10.1242/dev.131516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903504/