Tubb4a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tubb4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05601

品系全称

C57BL/6JCya-Tubb4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22153-Tubb4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tubb4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05601) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin, beta 4A class IVA
基因别称
M(beta)4,Tubb,Tubb4
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009451.4 | Ensembl: ENSMUST00000071135
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~6819 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107848Mice homozygous for a null allele do not exhibit a phenotype. However, mice with an N414K mutation exhibit ataxia, reduction of myelination, cerebellum atrophy and granule cell neuron degeneration.
TUBB4A,也称为β-tubulin 4A,是微管蛋白家族中的一个重要成员。微管蛋白是细胞骨架的组成部分,参与细胞分裂、细胞运动、细胞运输和细胞信号转导等多种细胞过程。TUBB4A基因编码的β-tubulin 4A蛋白是微管蛋白的一个亚型,主要在神经系统中表达,尤其是在神经元和胶质细胞中。β-tubulin 4A蛋白在神经元的轴突生长、髓鞘形成和神经元功能维持中发挥重要作用。此外,β-tubulin 4A蛋白还参与调节神经元兴奋性和神经递质释放。

TUBB4A基因突变与多种神经系统疾病相关。突变可以导致不同类型的疾病,包括肌张力障碍(DYT-TUBB4A)、低髓鞘化脑白质营养不良伴基底节及小脑萎缩(H-ABC)、痉挛性截瘫等。肌张力障碍是一种运动障碍疾病,表现为肌肉不自主的收缩和扭曲,导致运动功能障碍。H-ABC是一种罕见的遗传性疾病,主要表现为进行性痉挛性瘫痪、轻度小脑共济失调和轻度认知功能障碍。痉挛性截瘫是一种运动障碍疾病,表现为下肢肌张力增高和运动功能障碍。

突变TUBB4A基因的致病机制尚不完全清楚,但研究表明,突变可能导致β-tubulin 4A蛋白的结构和功能异常,进而影响微管的稳定性和功能。微管的异常可能导致神经元的生长和发育受阻,影响神经元的信号转导和递质释放,最终导致神经系统疾病的发生。

根据文献报道,TUBB4A基因突变与多种神经系统疾病相关。研究发现,TUBB4A基因突变可以导致肌张力障碍和低髓鞘化脑白质营养不良伴基底节及小脑萎缩等疾病[1]。突变可能导致β-tubulin 4A蛋白的结构和功能异常,进而影响微管的稳定性和功能。微管的异常可能导致神经元的生长和发育受阻,影响神经元的信号转导和递质释放,最终导致神经系统疾病的发生[2]。

此外,TUBB4A基因突变还与黑色素瘤的发生和进展相关。研究发现,TUBB4A基因表达与黑色素瘤患者的生存率呈正相关,可能成为黑色素瘤的预后生物标志物和治疗靶点[3]。TUBB4A基因突变还可能导致黑色素瘤细胞凋亡和细胞周期受阻,进一步支持其在黑色素瘤发生和进展中的作用[4]。

此外,TUBB4A基因突变还与皮肤黑色素瘤的进展相关。研究发现,TUBB4A基因可能通过调节线粒体功能和影响细胞代谢来促进皮肤黑色素瘤的进展。TUBB4A基因可能成为皮肤黑色素瘤的潜在诊断生物标志物和治疗靶点[5]。

综上所述,TUBB4A基因突变与多种神经系统疾病和黑色素瘤的发生和进展相关。突变可能导致β-tubulin 4A蛋白的结构和功能异常,进而影响微管的稳定性和功能。微管的异常可能导致神经元的生长和发育受阻,影响神经元的信号转导和递质释放,最终导致神经系统疾病的发生。此外,TUBB4A基因突变还与黑色素瘤的发生和进展相关,可能成为黑色素瘤的预后生物标志物和治疗靶点。进一步研究TUBB4A基因突变的致病机制和功能,有助于深入理解神经系统疾病和黑色素瘤的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[6][7][8]。

参考文献:
1. Du, Y, Li, C, Guo, J, Li, Z Y, Zhang, W. . [A report of atypical hypomyelinating leukodystrophy with atrophy of the basal ganglia and cerebellum caused by a de novo mutation in tubulin beta 4A (TUBB4A) gene and literature review]. In Zhonghua nei ke za zhi, 56, 433-437. doi:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28592043/
2. Duncan, Ian D, Bugiani, Marianna, Radcliff, Abigail B, van der Knaap, Marjo S, Svaren, John. 2017. A mutation in the Tubb4a gene leads to microtubule accumulation with hypomyelination and demyelination. In Annals of neurology, 81, 690-702. doi:10.1002/ana.24930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28393430/
3. Krajka, Victor, Vulinovic, Franca, Genova, Mariya, Klein, Christine, Rakovic, Aleksandar. 2022. H-ABC- and dystonia-causing TUBB4A mutations show distinct pathogenic effects. In Science advances, 8, eabj9229. doi:10.1126/sciadv.abj9229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35275727/
4. Bally, Julien F, Camargos, Sarah, Oliveira Dos Santos, Camila, de Carvalho Aguiar, Patricia, Lang, Anthony E. 2020. DYT-TUBB4A (DYT4 Dystonia): New Clinical and Genetic Observations. In Neurology, 96, e1887-e1897. doi:10.1212/WNL.0000000000010882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32943487/
5. Ben Jdila, Marwa, Kammoun, Fatma, Abdelmaksoud-Dammak, Rania, Triki, Chahnez, Fakhfakh, Faiza. 2023. Mutation in the β-tubulin gene TUBB4A results in epileptic encephalopathy associated with hypomyelinated leucodystrophy: Unexpected findings reveal genetic mosaicism. In International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience, 83, 532-545. doi:10.1002/jdn.10284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37529938/
6. Zhang, Jiaqi, Zhang, Yu, Liu, Jun, Yun, Yifei, Cao, Yan. . Identification of TUBB4A as a Prognostic Biomarker of Melanoma by Transcriptomic Data and In Vitro Experiments. In Technology in cancer research & treatment, 22, 15330338231184842. doi:10.1177/15330338231184842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37439014/
7. Garg, Divyani, Holla, Vikram V, Ganguly, Jacky, Srivastava, Achal Kumar, Pal, Pramod Kumar. 2024. Expanding the phenotypic and genotypic spectrum of DYT-TUBB4A with seven patients from India. In Parkinsonism & related disorders, 124, 107012. doi:10.1016/j.parkreldis.2024.107012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38762926/
8. Chen, Guanghua, Yan, Jia. . Dysregulation of SNHG16(lncRNA)-Hsa-Let-7b-5p(miRNA)-TUBB4A (mRNA) Pathway Fuels Progression of Skin Cutaneous Melanoma. In Current protein & peptide science, 23, 791-809. doi:10.2174/1389201023666220928120902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36173063/