Tubb3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tubb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05600

品系全称

C57BL/6JCya-Tubb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22152-Tubb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tubb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05600) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin, beta 3 class III
基因别称
3200002H15Rik,M(beta)3,M(beta)6
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023279.3 | Ensembl: ENSMUST00000071134
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107813Mice homozygous for a knock-in allele exhibit neonatal lethality associated with respiratory distress, abnormal corpus callosum morphology, abnormal cranial nerves, and defective axon guidance.
TUBB3,也称为βIII-微管蛋白,是一种微管蛋白,编码微管蛋白β3亚基。微管蛋白是细胞骨架的动态组成部分,在细胞过程中发挥着关键作用,例如囊泡运输、细胞运动和有丝分裂。TUBB3在正常细胞中的表达受到严格控制,几乎仅限于神经元和睾丸组织。在癌症中,微管蛋白的表达常常失调,其中TUBB3的表达异常与上皮肿瘤的药物抵抗和疾病侵袭性相关[5]。

TUBB3基因的突变与多种疾病相关。例如,在先天性眼外肌纤维化患者中,TUBB3基因突变与临床异质性相关[1]。此外,TUBB3基因突变也与多种脑发育畸形相关,如无脑回、微无脑回和脑沟发育不良等[2]。这些脑发育畸形通常与微管蛋白功能障碍有关,包括微管蛋白异源二聚体丰度的减少、GTP结合的改变、纵向和横向原丝相互作用的改变,以及微管蛋白与驱动蛋白和/或动力蛋白或微管蛋白相关蛋白的相互作用的损害[2]。

此外,TUBB3基因的突变还与缺血性损伤后的神经元自噬和突触功能障碍相关[3]。在缺血性损伤后,自噬最初会升高,随后导致溶酶体功能障碍和突触结构的损害。研究表明,溶酶体功能障碍与自噬的早期升高相关,并且可能由自噬功能受损引起。这些发现表明,自噬-溶酶体机制在维持神经元突触功能中发挥着重要作用。

除了在脑发育和缺血性损伤中的作用外,TUBB3还与癌症的发生发展密切相关。例如,在前列腺癌中,TUBB3的表达在骨转移性前列腺癌细胞中升高,并且TUBB3的敲低可以逆转 anoikis 抵抗,抑制癌细胞侵袭、迁移和上皮-间质转化(EMT)过程[4]。此外,TUBB3的表达还与卵巢癌的侵袭性和预后相关,Sox9 和 Hif-2α 被发现可以调节 TUBB3 基因的表达[6]。

综上所述,TUBB3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞骨架的形成、细胞运动、有丝分裂、脑发育、缺血性损伤后的神经元自噬和突触功能障碍,以及癌症的发生发展。TUBB3基因的突变与多种疾病相关,包括先天性眼外肌纤维化、脑发育畸形、缺血性损伤后的神经元自噬和突触功能障碍,以及癌症的发生发展。因此,TUBB3基因的研究对于深入理解这些生物学过程和疾病的发病机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ceylan, Ahmet Cevdet, Gursoy, Huseyin, Yildirim, Nilgun, Erol, Nazmiye, Cilingir, Oguz. 2016. Clinical heterogeneity associated with TUBB3 gene mutation in a Turkish family with congenital fibrosis of the extraocular muscles. In Ophthalmic genetics, 38, 288-290. doi:10.1080/13816810.2016.1193881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27428177/
2. Maillard, Camille, Roux, Charles Joris, Charbit-Henrion, Fabienne, Quazza, Floriane, Buisson, Nadia Bahi. 2022. Tubulin mutations in human neurodevelopmental disorders. In Seminars in cell & developmental biology, 137, 87-95. doi:10.1016/j.semcdb.2022.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35915025/
3. Zhang, Xia, Wei, Mengping, Fan, Jiahui, Yin, Yanling, Wang, Wei. 2020. Ischemia-induced upregulation of autophagy preludes dysfunctional lysosomal storage and associated synaptic impairments in neurons. In Autophagy, 17, 1519-1542. doi:10.1080/15548627.2020.1840796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33111641/
4. Dong, Bingqi, Gu, Yanlun, Sun, Xiaojiao, Pang, Xiaocong, Cui, Yimin. 2024. Targeting TUBB3 Suppresses Anoikis Resistance and Bone Metastasis in Prostate Cancer. In Advanced healthcare materials, 13, e2400673. doi:10.1002/adhm.202400673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38809199/
5. Duly, Alastair M P, Kao, Felicity C L, Teo, Wee Siang, Kavallaris, Maria. 2022. βIII-Tubulin Gene Regulation in Health and Disease. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 851542. doi:10.3389/fcell.2022.851542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35573698/
6. Jin, Soohwa, Park, Sung-Eun, Won, Dongju, Han, Sueng-Han, Han, Jinu. 2021. TUBB3 M323V Syndrome Presents with Infantile Nystagmus. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12040575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33921132/