Tspyl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tspyl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05580

品系全称

C57BL/6JCya-Tspyl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22110-Tspyl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tspyl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05580) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
testis-specific protein, Y-encoded-like 1
基因别称
Tspyl
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009433.3 | Ensembl: ENSMUST00000061372
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1137 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tspyl1(testis-specific, Y-encoded-like 1)是一种在哺乳动物中广泛表达的基因,其编码的蛋白属于TSPY家族,这个家族的成员在生殖系统中具有重要作用。TSPYL1基因编码的蛋白在哺乳动物的睾丸组织中特异性表达,特别是在精子形成过程中发挥关键作用。TSPYL1蛋白是一种核蛋白,含有核小体组装蛋白(Nucleosome Assembly Protein, NAP)结构域,这个结构域与核小体的组装和染色质的组织密切相关。此外,TSPYL1还与一些转录因子的相互作用,影响基因的表达。

研究发现,Tspyl1基因在生殖系统的发育和功能中具有重要作用。在雄性小鼠中,Tspyl1基因的敲除会导致精子活力下降,交配行为异常,从而影响生育能力。同时,Tspyl1基因的敲除还会导致一些关键性激素合成基因的表达降低,如Star、Cyp11a1、Cyp17a1、Hsd3b6和Hsd17b3,这些基因的表达降低会影响睾酮的合成,进而影响生殖系统的功能[1]。

此外,Tspyl1基因的突变还与一些生殖系统疾病有关。研究发现,Tspyl1基因的突变与46,XY性发育障碍和男性不育有关。例如,一个46,XY女性患者携带一个位于高度保守的NAP结构域中的p.K320R突变,一个46,XY男性患者携带一个p.R89H突变,这些突变可能导致了生殖系统的发育异常[2]。

除了在生殖系统中的作用,Tspyl1基因还与一些其他疾病有关。例如,研究发现,Tspyl1基因的突变与一种被称为“突然婴儿死亡和睾丸发育不良综合症”(SIDDT)的致命表型有关。SIDDT是一种由TSPYL1基因的功能缺失突变引起的疾病,患者通常在婴儿期因脑干介导的心脏呼吸骤停而突然死亡。研究发现,Tspyl1基因的缺失会导致神经系统和生殖系统发育异常,包括内脏自主神经功能障碍、严重的神经异常、视觉障碍和睾丸发育不良[3]。

Tspyl1基因还与胆固醇代谢有关。研究发现,Tspyl1基因的表达与血浆胆固醇水平和BMI有关。进一步研究发现,Tspyl1基因通过Wnt/β-catenin信号通路调节胆固醇代谢相关基因的表达,特别是CYP1B1的表达。TSPYL1蛋白可以与β-catenin竞争性地结合到TCF7L2转录因子上,从而抑制CYP1B1的表达。因此,TSPYL1基因可能是一个影响胆固醇稳态的分子靶点[4]。

综上所述,Tspyl1基因在哺乳动物的生殖系统发育和功能中具有重要作用。Tspyl1基因的突变与一些生殖系统疾病和其他疾病有关。此外,Tspyl1基因还与胆固醇代谢有关,可能是一个影响胆固醇稳态的分子靶点。对Tspyl1基因的研究有助于深入理解生殖系统的发育和功能机制,为生殖系统疾病和其他疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Peng, Lei, Leung, Eva Hin Wa, So, Joan, Lee, Kai-Fai, Chan, Siu Yuen. 2020. TSPYL1 regulates steroidogenic gene expression and male factor fertility in mice. In F&S science, 1, 115-123. doi:10.1016/j.xfss.2020.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35559922/
2. Vinci, Giovanna, Brauner, Raja, Tar, Attila, McElreavey, Ken, Bashamboo, Anu. 2009. Mutations in the TSPYL1 gene associated with 46,XY disorder of sex development and male infertility. In Fertility and sterility, 92, 1347-1350. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19463995/
3. Buyse, Gunnar, Di Michele, Michela, Wijgaerts, Anouck, Van Geet, Chris, Freson, Kathleen. . Unravelling the disease mechanism for TSPYL1 deficiency. In Human molecular genetics, 29, 3431-3442. doi:10.1093/hmg/ddaa233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33075815/
4. Zhu, Xiujuan, Gao, Huanyao, Qin, Sisi, Weinshilboum, Richard M, Wang, Liewei. 2022. Testis- specific Y-encoded- like protein 1 and cholesterol metabolism: Regulation of CYP1B1 expression through Wnt signaling. In Frontiers in pharmacology, 13, 1047318. doi:10.3389/fphar.2022.1047318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36518674/