Tsc2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tsc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05578

品系全称

C57BL/6JCya-Tsc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22084-Tsc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tsc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05578) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TSC complex subunit 2
基因别称
Nafld,Tcs2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001286713 | Ensembl: ENSMUST00000227745
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102548Homozygous null mutants exhibit liver hypoplasia, open neural tube, thickened myocardium and die by embryonic day 9.5-12.5. Heterozygotes develop renal cystadenomas, liver hemangiomas (sometimes resulting in fatal bleeding) and lung adenomas.
Tsc2基因,也称为Tuberous Sclerosis Complex 2,是肿瘤抑制基因之一,与Tsc1基因共同调控细胞生长和增殖。Tsc2基因编码的蛋白与Tsc1蛋白形成复合物,在细胞内发挥多种生物学功能,包括抑制mTOR信号通路、调节细胞周期和促进细胞凋亡等。

Tsc2基因突变是导致Tuberous Sclerosis Complex(TSC)的主要原因之一。TSC是一种常染色体显性遗传病,表现为在多种组织中形成错构瘤,包括脑、肾脏、皮肤和心脏等。TSC患者的Tsc2基因突变导致其编码的蛋白功能丧失,从而引起细胞增殖失控,形成错构瘤。

研究发现,Tsc2蛋白可以直接被Akt激酶磷酸化,从而抑制其活性。Akt激酶是一种重要的细胞生长信号传导分子,受到生长刺激信号(如胰岛素)的激活。当Akt激酶被激活时,它会磷酸化Tsc2蛋白,使其失去活性,进而抑制mTOR信号通路,导致细胞增殖和生长的失控。因此,Tsc2基因的突变和Akt激酶的激活在TSC的发生发展中起着重要作用[1]。

除了TSC,Tsc2基因的突变还与Cowden syndrome和Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome等遗传性疾病的发生有关。这些疾病患者体内存在Tsc2基因的突变,导致细胞增殖和生长失控,形成多种类型的肿瘤和错构瘤[2]。

此外,Tsc2基因的突变还与一些癌症的发生发展有关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Tsc2基因的突变频率较高,并且与肿瘤的恶性程度和预后相关[6]。Tsc2基因的突变导致mTOR信号通路异常激活,从而促进肿瘤细胞的增殖和生长。因此,Tsc2基因的突变在HCC的发生发展中起着重要作用。

为了研究Tsc2基因在细胞发育和分化中的作用,研究人员使用人类脑器官培养模型进行实验。研究发现,Tsc2基因的缺失导致神经祖细胞的分化受阻,导致神经系统的异常发育[3,4]。此外,Tsc2基因的突变还与结直肠癌的发生发展有关,研究发现,Tsc2基因的突变可以降低结直肠癌的易感性[5]。

综上所述,Tsc2基因在细胞生长、增殖、分化和发育中发挥着重要作用。Tsc2基因的突变与多种遗传性疾病和癌症的发生发展有关,其机制主要涉及mTOR信号通路的异常激活。进一步研究Tsc2基因的功能和调控机制,有助于深入理解细胞生长和分化的生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Inoki, Ken, Li, Yong, Zhu, Tianquan, Wu, Jun, Guan, Kun-Liang. . TSC2 is phosphorylated and inhibited by Akt and suppresses mTOR signalling. In Nature cell biology, 4, 648-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12172553/
2. Yehia, Lamis, Ni, Ying, Sesock, Kaitlin, LaFramboise, Thomas, Eng, Charis. 2018. Unexpected cancer-predisposition gene variants in Cowden syndrome and Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome patients without underlying germline PTEN mutations. In PLoS genetics, 14, e1007352. doi:10.1371/journal.pgen.1007352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684080/
3. He, Zhisong, Maynard, Ashley, Jain, Akanksha, Camp, J Gray, Treutlein, Barbara. 2021. Lineage recording in human cerebral organoids. In Nature methods, 19, 90-99. doi:10.1038/s41592-021-01344-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34969984/
4. Riley, Victoria A, Shankar, Vijay, Holmberg, Jennie C, Mackay, Trudy F C, Feliciano, David M. 2023. Tsc2 coordinates neuroprogenitor differentiation. In iScience, 26, 108442. doi:10.1016/j.isci.2023.108442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38107199/
5. González-Villaseñor, Christian O, Ramírez-Guerrero, Angélica A, Moreno-Ortiz, José M, Peralta-Leal, Valeria, Macías-Gómez, Nelly M. . A novel mutation in the TSC2 gene protects against colorectal cancer in the Mexican population. In Gaceta medica de Mexico, 158, 283-288. doi:10.24875/GMM.M22000696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36572026/
6. Zucman-Rossi, Jessica, Villanueva, Augusto, Nault, Jean-Charles, Llovet, Josep M. 2015. Genetic Landscape and Biomarkers of Hepatocellular Carcinoma. In Gastroenterology, 149, 1226-1239.e4. doi:10.1053/j.gastro.2015.05.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26099527/