Trp63-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trp63-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05568

品系全称

C57BL/6JCya-Trp63em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22061-Trp63-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trp63-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05568) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transformation related protein 63
基因别称
Ket,P51/P63,P63,P73l,Tp63,Trp53rp1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001127259 | Ensembl: ENSMUST00000115310
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330810Homozygotes for null mutations lack hair follicles, teeth, eyelids, and all squamous epithelia and derivatives including mammary, lacrymal, salivary, and prostate glands. Mutants have craniofacial anomalies, missing or truncated limbs, and small genitalia, and they die perinatally.
Trp63,也称为p63,是p53基因家族的成员,编码多种蛋白质异构体,包括具有转录激活域(TA isoforms)和不具有转录激活域(Delta N isoforms)的异构体。TA异构体类似于p53,能够激活特定靶基因的转录,并诱导细胞周期停滞和凋亡。而Delta N异构体不能激活转录,以显性负性方式发挥作用,抑制p53和TA异构体的转录激活[2]。Trp63在胚胎发育和组织维持中起着至关重要的作用,其突变与多种人类疾病相关,如皮肤发育异常和某些癌症[2,7]。

在皮肤组织中,Trp63的表达对于维持皮肤基底层细胞的稳态和皮肤伤口愈合至关重要。研究发现,皮肤基底层细胞在稳态皮肤和伤口愈合过程中存在多种状态,这些状态在代谢偏好和空间分布上有所不同。通过单细胞RNA测序等技术,研究者们揭示了Trp63在基底层细胞分化过程中的关键作用,预测了基底层细胞从Col17a1Hi/Trp63Hi状态到早期反应状态,再到分化成棘细胞的过程[1]。此外,伤口愈合过程中,基底层细胞和棘细胞之间的动态转换表明了Trp63在维持皮肤组织稳态和修复过程中的重要作用。

在呼吸道上皮中,Trp63的表达同样具有重要意义。研究表明,Trp63在维持小鼠气管和人类气道上皮的基底层细胞中发挥关键作用。基底层细胞能够自我更新并产生分化细胞,如纤毛细胞,这对于维持呼吸道上皮的稳态和修复至关重要。此外,Trp63的表达对于肺泡干细胞的出现也具有重要作用[4,6]。

Trp63的转录调控机制也得到了研究。研究发现,STAT5在乳腺组织中特异性地结合到Trp63的启动子上,并调节其表达。在STAT5缺失的情况下,Trp63的mRNA水平升高,表明STAT5可能作为Trp63的负性调节因子。此外,Trp63的Delta N异构体在基底乳腺上皮细胞中广泛表达,并在Brca1缺失引起的三阴性乳腺癌中持续存在,表明Trp63在乳腺发育和肿瘤发生中发挥重要作用[5]。

Trp63在肿瘤发生中也具有重要作用。研究发现,BRD4-NUT融合蛋白能够阻断细胞分化,并维持NUT癌细胞的生长。BRD4-NUT融合蛋白的转基因小鼠模型显示,BRD4-NUT融合基因能够诱导肿瘤的形成,并表现出与人类NUT癌相似的生物学特征。BRD4-NUT融合蛋白通过形成大型的组蛋白H3K27ac富集区域,促进NC定义的癌基因MyC和Trp63的表达,从而驱动肿瘤的发生和发展[3]。

综上所述,Trp63在胚胎发育、组织维持和肿瘤发生中发挥着重要作用。它在皮肤和呼吸道上皮细胞的稳态和修复过程中起着关键作用,并受到STAT5等转录因子的调控。此外,Trp63在肿瘤发生中也具有重要作用,其表达与NUT癌的发生和发展密切相关。深入研究Trp63的生物学功能和调控机制,有助于揭示其在正常生理和疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Haensel, Daniel, Jin, Suoqin, Sun, Peng, Nie, Qing, Dai, Xing. . Defining Epidermal Basal Cell States during Skin Homeostasis and Wound Healing Using Single-Cell Transcriptomics. In Cell reports, 30, 3932-3947.e6. doi:10.1016/j.celrep.2020.02.091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32187560/
2. Little, Natalie A, Jochemsen, Aart G. . p63. In The international journal of biochemistry & cell biology, 34, 6-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11733180/
3. Durall, R Taylor, Huang, Julianna, Wojenski, Luke, Shapiro, Geoffrey I, French, Christopher A. . The BRD4-NUT Fusion Alone Drives Malignant Transformation of NUT Carcinoma. In Cancer research, 83, 3846-3860. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-2545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37819236/
4. Rock, Jason R, Onaitis, Mark W, Rawlins, Emma L, Randell, Scott H, Hogan, Brigid L M. 2009. Basal cells as stem cells of the mouse trachea and human airway epithelium. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 12771-5. doi:10.1073/pnas.0906850106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19625615/
5. Assefnia, Shahin, Kang, Keunsoo, Groeneveld, Svenja, Hennighausen, Lothar, Furth, Priscilla A. 2014. Trp63 is regulated by STAT5 in mammary tissue and subject to differentiation in cancer. In Endocrine-related cancer, 21, 443-57. doi:10.1530/ERC-14-0032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24692510/
6. Ochieng, Joshua K, Schilders, Kim, Kool, Heleen, Tibboel, Dick, Rottier, Robbert J. . Sox2 regulates the emergence of lung basal cells by directly activating the transcription of Trp63. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 51, 311-22. doi:10.1165/rcmb.2013-0419OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24669837/
7. Brunner, Han G, Hamel, Ben C J, Bokhoven Hv, Hans van. . P63 gene mutations and human developmental syndromes. In American journal of medical genetics, 112, 284-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12357472/