智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trp53em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trp53-KO
产品编号：
S-KO-05567
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trp53-KO mice (Strain S-KO-05567) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trp53em1/Cya
品系编号
KOCMP-22059-Trp53-B6J-VC
产品编号
S-KO-05567
基因名
Trp53
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
bbl；bfy；bhy；p44；p53；Tp53
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98834 Mutations in this locus affect cell-cycle regulation and apoptosis. Null homozygotes show high, early-onset tumor incidence; some have persistent hyaloid vasculature and cataracts. Truncated or temperature-sensitive alleles cause early aging phenotypes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trp53位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Trp53基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trp53-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术。该模型以C57BL/6JCya小鼠为背景，对Trp53基因进行了全身性基因敲除。Trp53基因位于小鼠11号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号至10号外显子作为目标区域，该区域覆盖了编码区的93.25%。敲除区域大小约为4.5 kb。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出细胞周期调节和凋亡功能受损，且高发肿瘤，一些小鼠还伴有持久的玻璃体血管和晶状体混浊。该模型可用于研究Trp53基因在小鼠体内的功能及其在肿瘤发生发展中的作用。
基因研究概述
Trp53，也称为TP53，是人类基因组中一个重要的肿瘤抑制基因。它编码的蛋白质p53在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和抑制肿瘤发生中发挥关键作用。p53通过监控DNA损伤和基因突变来维持基因组的稳定性，并在发现问题时启动修复机制或诱导细胞凋亡以防止异常细胞的增殖。当DNA损伤无法修复时，p53会促使细胞进入凋亡程序，从而防止潜在的癌变细胞继续生长和扩散。
在乳腺癌中，p53基因的突变是一个常见的特征，特别是在BRCA2相关的乳腺癌中。BRCA2基因是另一个重要的肿瘤抑制基因，与BRCA1一起在DNA损伤修复中发挥重要作用。BRCA2和p53的协同作用对于乳腺肿瘤的发生具有重要意义。研究表明，BRCA2和p53的失活共同介导了乳腺肿瘤的发生[1]。
人类p53基因的突变在散发性和家族性乳腺癌中都频繁发生。例如，Li-Fraumeni综合征患者，他们携带一个TP53基因的种系突变，具有很高的乳腺癌发病风险[2]。这类患者通常在年轻时出现多器官肿瘤，这强调了p53基因在肿瘤抑制中的关键作用。
在基因治疗领域，p53基因的修复和替换被视为治疗癌症的一种有潜力的策略。通过向肿瘤细胞中引入正常的p53基因，可以恢复其肿瘤抑制功能，诱导癌细胞凋亡。例如，使用腺病毒和逆转录病毒载体递送野生型p53基因已被用于临床试验，并显示出在非小细胞肺癌和头颈部癌症中的治疗效果[5]。
此外，p53的活性可以通过抑制其负调节因子MDM2来恢复。MDM2是一种E3泛素连接酶，负责p53的降解，从而抑制其功能。MDM2抑制剂的开发为癌症治疗提供了新的途径，通过阻断MDM2与p53的相互作用，可以提高p53的水平，增强其肿瘤抑制活性[3]。
研究表明，p53基因在紫外线照射引起的皮肤癌中发挥重要作用。在Xpc突变小鼠模型中，紫外线B辐射诱导的皮肤癌发生率显著增加，这表明p53基因在DNA损伤修复和肿瘤发生中具有关键作用[4]。这些研究有助于理解p53基因在不同类型癌症中的作用机制，并为开发新的治疗策略提供了理论基础。
总之，Trp53基因及其编码的p53蛋白在维持基因组稳定性和抑制肿瘤发生中发挥着核心作用。p53基因的突变与多种癌症的发生发展密切相关，包括乳腺癌。研究p53基因的功能和调节机制不仅有助于深入理解癌症的发生机制，还为癌症的预防和治疗提供了新的思路和策略。通过基因治疗和药物抑制MDM2等方法，恢复或增强p53的功能被认为是治疗癌症的重要途径。
参考文献：
1. Jonkers, J, Meuwissen, R, van der Gulden, H, van der Valk, M, Berns, A. . Synergistic tumor suppressor activity of BRCA2 and p53 in a conditional mouse model for breast cancer. In Nature genetics, 29, 418-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11694875/
2. Ossa, Carlos Andrés, Molina, Gustavo, Cock-Rada, Alicia María. 2016. Li-Fraumeni syndrome. In Biomedica : revista del Instituto Nacional de Salud, 36, 182-7. doi:10.7705/biomedica.v36i3.2793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27622479/
3. Gupta, Amit, Shah, Karan, Oza, Manisha J, Behl, Tapan. 2018. Reactivation of p53 gene by MDM2 inhibitors: A novel therapy for cancer treatment. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 109, 484-492. doi:10.1016/j.biopha.2018.10.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30551517/
4. Nahari, Dorit, McDaniel, Lisa D, Task, Laurie B, Velasco-Miguel, Susana, Friedberg, Errol C. . Mutations in the Trp53 gene of UV-irradiated Xpc mutant mice suggest a novel Xpc-dependent DNA repair process. In DNA repair, 3, 379-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15010313/
5. Roth, J A, Swisher, S G, Meyn, R E. . p53 tumor suppressor gene therapy for cancer. In Oncology (Williston Park, N.Y.), 13, 148-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10550840/
