Trp53-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Trp53-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05566

品系全称

C57BL/6JCya-Trp53em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22059-Trp53-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trp53-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transformation related protein 53
基因别称
Tp53,bbl,bfy,bhy,p44,p53
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011640 | Ensembl: ENSMUST00000108658
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98834Mutations in this locus affect cell-cycle regulation and apoptosis. Null homozygotes show high, early-onset tumor incidence; some have persistent hyaloid vasculature and cataracts. Truncated or temperature-sensitive alleles cause early aging phenotypes.
Trp53基因编码的蛋白质,即p53,是细胞内一种关键的肿瘤抑制因子。p53在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和基因稳定性维持中发挥着核心作用。其功能主要包括监控细胞内的DNA损伤,一旦检测到损伤,p53会激活DNA修复机制或促使受损细胞进入凋亡程序,从而防止异常细胞的增殖和肿瘤的发生。p53的这一功能使其被誉为“基因组卫士”。

在乳腺癌研究中,BRCA2和p53的协同作用是肿瘤发生的一个重要方面。研究发现,BRCA2基因突变与乳腺癌的发生密切相关。在条件性小鼠模型中,尽管单独的Brca2基因突变不会导致肿瘤发生,但当Brca2和Trp53基因同时发生突变时,小鼠会出现乳腺和皮肤肿瘤,且肿瘤的形成速度加快。这表明BRCA2和p53的联合失活对乳腺肿瘤的发生起到了关键作用[1]。

Li-Fraumeni综合征是一种遗传性疾病,其特征是在年轻时出现多器官肿瘤。这种综合征是由TP53基因的胚系突变引起的,TP53基因编码p53蛋白质。Li-Fraumeni综合征患者有很高的乳腺癌风险,这表明p53基因突变与乳腺癌的发生密切相关[2]。

p53基因的突变在多种癌症中都很常见,其功能缺失被认为是癌症发展的关键因素。因此,p53基因的治疗策略一直是癌症研究的热点。基因治疗是一种有潜力的治疗策略,它可以通过向肿瘤细胞中导入正常的p53基因来恢复p53的功能。在肺癌研究中,使用病毒载体将野生型p53基因导入肿瘤细胞已被证明可以抑制肿瘤生长和促进肿瘤细胞凋亡[3,7]。此外,针对MDM2(p53的负调节因子)的抑制剂也被开发出来,以恢复p53的功能并抑制肿瘤的生长[4]。

Trp53基因的突变也与紫外线诱导的皮肤癌有关。在紫外线照射的小鼠模型中,Trp53基因的突变会显著增加皮肤肿瘤的发生率。这些研究揭示了Trp53基因在DNA损伤修复和皮肤癌发生中的重要作用[5]。

通过使用p53基因敲除和转基因小鼠模型,研究人员对p53在乳腺癌发生中的作用有了更深入的了解。这些模型不仅揭示了p53在乳腺肿瘤发生中的重要性,还帮助研究人员探索了p53与其他致癌途径和激素的相互作用[6]。

综上所述,Trp53基因编码的p53蛋白质在肿瘤抑制中发挥着至关重要的作用。p53的失活与多种癌症的发生密切相关,包括乳腺癌。通过基因治疗和靶向MDM2的策略,恢复p53的功能被认为是一种有潜力的癌症治疗方法。未来的研究将继续探索p53在肿瘤发生和发展中的作用,以及如何利用这些知识开发更有效的癌症治疗方法。

参考文献:
1. Jonkers, J, Meuwissen, R, van der Gulden, H, van der Valk, M, Berns, A. . Synergistic tumor suppressor activity of BRCA2 and p53 in a conditional mouse model for breast cancer. In Nature genetics, 29, 418-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11694875/
2. Ossa, Carlos Andrés, Molina, Gustavo, Cock-Rada, Alicia María. 2016. Li-Fraumeni syndrome. In Biomedica : revista del Instituto Nacional de Salud, 36, 182-7. doi:10.7705/biomedica.v36i3.2793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27622479/
3. Daniel, Jonathan C, Smythe, W Roy. . Gene therapy of lung cancer. In Seminars in surgical oncology, 21, 196-204. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14508853/
4. Gupta, Amit, Shah, Karan, Oza, Manisha J, Behl, Tapan. 2018. Reactivation of p53 gene by MDM2 inhibitors: A novel therapy for cancer treatment. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 109, 484-492. doi:10.1016/j.biopha.2018.10.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30551517/
5. Nahari, Dorit, McDaniel, Lisa D, Task, Laurie B, Velasco-Miguel, Susana, Friedberg, Errol C. . Mutations in the Trp53 gene of UV-irradiated Xpc mutant mice suggest a novel Xpc-dependent DNA repair process. In DNA repair, 3, 379-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15010313/
6. Blackburn, Anneke C, Jerry, D Joseph. 2002. Knockout and transgenic mice of Trp53: what have we learned about p53 in breast cancer? In Breast cancer research : BCR, 4, 101-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12052252/
7. Roth, J A. . Gene replacement strategies for cancer. In Israel journal of medical sciences, 32, 89-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8631656/