Tnfsf10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfsf10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05556

品系全称

C57BL/6NCya-Tnfsf10em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-22035-Tnfsf10-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfsf10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05556) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 10
基因别称
A330042I21Rik,APO-2L,Ly81,TL2,Tnlg6a,Trail
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009425 | Ensembl: ENSMUST00000046383
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107414Homozygotes for a null allele show thymus hyperplasia, abnormal negative T cell selection, increased susceptibility to autoimmune diseases and to tumor initiation and metastasis, and resistance to induced hepatitis. Homozygotes for another null allele are unable to control A20 lymphoma progression.
基因Tnfsf10,也称为肿瘤坏死因子超家族成员10,编码肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL),是一种重要的细胞凋亡调节因子。TRAIL通过与细胞表面的死亡受体结合,激活细胞内的死亡信号传导通路,从而诱导细胞凋亡。TRAIL在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫监视、炎症反应、肿瘤发生和发育。

TNFSF10在皮肤黑色素瘤中具有重要的临床价值。研究发现,TNFSF10的表达与皮肤黑色素瘤患者的预后密切相关,低表达的TNFSF10与恶性的临床病理特征相关,而高表达的TNFSF10则与更好的预后相关[1]。此外,TNFSF10的表达还与免疫信号活性和免疫细胞丰度相关,提示TNFSF10可能作为一种免疫治疗标记物[1]。

TNFSF10还是p53的一个转录靶基因。在人类TNFSF10启动子区域,存在两个p53 DNA结合位点,p53的表达可以诱导TNFSF10 mRNA和蛋白的表达。研究发现在HCT116 p53-/-人结肠癌细胞中,p53的表达可以抑制caspase 3和7的活性,而TRAIL的表达则可以抑制细胞凋亡[2]。这些发现揭示了p53依赖的细胞凋亡和肿瘤抑制的新机制,包括宿主免疫系统和自然杀伤细胞在化疗中的抗肿瘤作用。

此外,TNFSF10在多种疾病中发挥重要作用。研究发现,TNFSF10的基因多态性与支气管哮喘和偏头痛的易感性相关[3,4]。在结直肠癌中,TNFSF10的表达与肿瘤的发生和转移相关[5]。在牛的子宫内膜中,TNFSF10的表达增加与细胞凋亡无关[6]。在骨关节炎中,TNFSF10的表达增加可能通过miR-376-3p/FGFR1轴促进疾病的发生[7]。

综上所述,基因Tnfsf10编码的TRAIL在细胞凋亡、免疫监视、炎症反应、肿瘤发生和发育等多种生物学过程中发挥重要作用。TNFSF10的表达与多种疾病的易感性和预后相关,提示TNFSF10可能作为一种潜在的治疗靶点和预后标记物。

参考文献:
1. Xue, Lei, Zhang, Wancong, Ju, Yikun, Fang, Bairong, Tang, Shijie. 2023. TNFSF10, an autophagy related gene, was a prognostic and immune infiltration marker in skin cutaneous melanoma. In Journal of Cancer, 14, 2417-2430. doi:10.7150/jca.86735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670976/
2. Kuribayashi, Kageaki, Krigsfeld, Gabriel, Wang, Wenge, Wu, Gen Sheng, El-Deiry, Wafik S. . TNFSF10 (TRAIL), a p53 target gene that mediates p53-dependent cell death. In Cancer biology & therapy, 7, 2034-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19106633/
3. Weckmann, Markus, Kopp, Matthias Volkmar, Heinzmann, Andrea, Mattes, Joerg. 2010. Haplotypes covering the TNFSF10 gene are associated with bronchial asthma. In Pediatric allergy and immunology : official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, 22, 25-30. doi:10.1111/j.1399-3038.2010.01027.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20961336/
4. Jia, Shasha, Dong, Wanli, Zhou, Xianju, Chen, Zhiguo, Yun, Wenwei. 2015. Association between TNFSF10 polymorphism and migraine susceptibility in a Chinese population. In The Journal of international medical research, 43, 326-31. doi:10.1177/0300060514565681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25712717/
5. Holubekova, Veronika, Loderer, Dusan, Grendar, Marian, Laca, Ludovit, Lasabova, Zora. 2023. Differential gene expression of immunity and inflammation genes in colorectal cancer using targeted RNA sequencing. In Frontiers in oncology, 13, 1206482. doi:10.3389/fonc.2023.1206482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37869102/
6. Groebner, A E, Schulke, K, Unterseer, S, Meyer, H H D, Ulbrich, S E. 2010. Enhanced proapoptotic gene expression of XAF1, CASP8 and TNFSF10 in the bovine endometrium during early pregnancy is not correlated with augmented apoptosis. In Placenta, 31, 168-77. doi:10.1016/j.placenta.2009.12.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20092891/
7. Huang, Bingzhe, Yu, Haichi, Li, Yingzhi, Zhang, Wei, Liu, Xiaoning. 2019. Upregulation of long noncoding TNFSF10 contributes to osteoarthritis progression through the miR-376-3p/FGFR1 axis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 19610-19620. doi:10.1002/jcb.29267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31297857/