Traf6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Traf6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05554

品系全称

C57BL/6JCya-Traf6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22034-Traf6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Traf6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05554) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TNF receptor-associated factor 6
基因别称
2310003F17Rik,C630032O20Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009424.3 | Ensembl: ENSMUST00000004949
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~14.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108072Viability is reduced in mice lacking both functional copies of this gene, with death occuring just before birth or around weaning. Mutants exhibit osteopetrosis and immune defects including abnormal immune cell development and function.
Traf6,也称为肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor-associated factor 6),是一种重要的E3泛素连接酶,参与多种信号通路,包括Toll样受体(TLR)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路和细胞自噬等。Traf6在免疫系统中发挥重要作用,参与炎症反应、免疫细胞分化和抗病毒免疫等过程。此外,Traf6还与多种疾病的发生发展相关,包括癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病等。

Traf6在TLR信号通路中发挥关键作用。TLR是细胞表面的模式识别受体,可以识别病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),从而启动炎症反应和免疫应答。Traf6作为TLR信号通路的上游分子,可以与TLR的适配蛋白MyD88和TRIF结合,并激活下游信号分子,如NF-κB和干扰素调节因子(IRFs),从而介导炎症反应和免疫应答。例如,在参考文献1中,研究发现huc-MSCs来源的外泌体可以减轻由CFA诱导的炎症性疼痛,其机制是通过调节miR-146a-5p/TRAF6轴来调节小胶质细胞的焦亡和自噬[1]。

Traf6还参与NF-κB信号通路的激活。NF-κB是一种重要的转录因子,可以调节多种炎症相关基因的表达,从而介导炎症反应。Traf6可以通过泛素化下游信号分子,如IKK和NEMO,从而激活NF-κB信号通路。例如,在参考文献2中,研究发现PRDX1可以通过抑制Traf6的泛素连接酶活性,从而抑制NF-κB的激活和自噬的激活[2]。

Traf6还与细胞自噬相关。自噬是一种重要的细胞质降解过程,可以清除细胞内的损伤蛋白质和细胞器,从而维持细胞内稳态。Traf6可以与自噬相关蛋白,如Beclin1和LC3,相互作用,从而调节自噬过程。例如,在参考文献3中,研究发现TLR4/TRAF6依赖的信号通路可以介导NCoR共激活复合物形成,从而激活炎症相关基因的表达[3]。

此外,Traf6还与癌症的发生发展相关。Traf6可以促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,并抑制肿瘤细胞凋亡。例如,在参考文献4中,研究发现组蛋白乳酸化可以抑制巨噬细胞中RARγ的表达,从而通过激活TRAF6-IL-6-STAT3信号通路来促进结直肠肿瘤的发生发展[4]。在参考文献5中,研究发现TRAF6可以增强PD-L1的表达,从而抑制抗肿瘤免疫反应[5]。

此外,Traf6还与自身免疫性疾病和感染性疾病相关。Traf6可以促进炎症反应和免疫细胞分化,从而参与自身免疫性疾病的发生发展。例如,在参考文献6中,研究发现Sufu可以抑制TRAF6的相分离,从而抑制脓毒症诱导的肺炎症[6]。在参考文献7中,研究发现USP15可以负调节Traf6-BECN1信号轴,从而抑制自噬的诱导[7]。在参考文献8中,研究发现Traf6在Argopecten scallops的免疫反应中发挥重要作用[8]。在参考文献9中,研究发现Traf6在斑马鱼肝脏和生殖器官的发育中发挥重要作用[9]。在参考文献10中,研究发现HIV-1 Tat可以通过与TRAF6相互作用,从而激活NF-κB信号通路,从而增强HIV-1的转录[10]。

综上所述,Traf6是一种重要的E3泛素连接酶,参与多种信号通路,包括TLR信号通路、NF-κB信号通路和细胞自噬等。Traf6在免疫系统中发挥重要作用,参与炎症反应、免疫细胞分化和抗病毒免疫等过程。此外,Traf6还与多种疾病的发生发展相关,包括癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病等。因此,Traf6的研究对于深入理解免疫反应和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hua, Tong, Yang, Mei, Song, Honghao, Wang, Yue, Yuan, Hongbin. 2022. Huc-MSCs-derived exosomes attenuate inflammatory pain by regulating microglia pyroptosis and autophagy via the miR-146a-5p/TRAF6 axis. In Journal of nanobiotechnology, 20, 324. doi:10.1186/s12951-022-01522-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35836229/
2. Min, Yoon, Kim, Mi-Jeong, Lee, Sena, Chun, Eunyoung, Lee, Ki-Young. 2018. Inhibition of TRAF6 ubiquitin-ligase activity by PRDX1 leads to inhibition of NFKB activation and autophagy activation. In Autophagy, 14, 1347-1358. doi:10.1080/15548627.2018.1474995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29929436/
3. Abe, Yohei, Kofman, Eric R, Ouyang, Zhengyu, Rosenfeld, Michael G, Glass, Christopher K. 2024. A TLR4/TRAF6-dependent signaling pathway mediates NCoR coactivator complex formation for inflammatory gene activation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2316104121. doi:10.1073/pnas.2316104121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38165941/
4. Li, Xiu-Ming, Yang, Yun, Jiang, Fu-Quan, Liu, Feng, Wu, Hua. 2024. Histone lactylation inhibits RARγ expression in macrophages to promote colorectal tumorigenesis through activation of TRAF6-IL-6-STAT3 signaling. In Cell reports, 43, 113688. doi:10.1016/j.celrep.2024.113688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38245869/
5. Wang, Linglu, Liu, Xiaoyan, Han, Yuhang, Chen, Hongbo, Cheng, Fang. 2024. TRAF6 enhances PD-L1 expression through YAP1-TFCP2 signaling in melanoma. In Cancer letters, 590, 216861. doi:10.1016/j.canlet.2024.216861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38583649/
6. Li, Yehua, Peng, Jiayin, Xia, Yuanxin, Zhou, Zhaocai, Zhao, Yun. 2023. Sufu limits sepsis-induced lung inflammation via regulating phase separation of TRAF6. In Theranostics, 13, 3761-3780. doi:10.7150/thno.83676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441604/
7. Kim, Mi-Jeong, Min, Yoon, Jeong, Soo-Kyung, Chun, Eunyoung, Lee, Ki-Young. 2022. USP15 negatively regulates lung cancer progression through the TRAF6-BECN1 signaling axis for autophagy induction. In Cell death & disease, 13, 348. doi:10.1038/s41419-022-04808-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422093/
8. Zhang, Xiaotong, Wang, Xia, Chen, Jieyu, Wang, Chunde, Liu, Bo. 2024. Functional analyses of TRAF6 gene in Argopecten scallops. In Fish & shellfish immunology, 147, 109443. doi:10.1016/j.fsi.2024.109443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354964/
9. Xu, Hongyan, Ban, Wenzhuo, Tian, Jiaming, Ou, Mi, Li, Kaibin. 2024. The New Roles of traf6 Gene Involved in the Development of Zebrafish Liver and Gonads. In Marine biotechnology (New York, N.Y.), 26, 917-930. doi:10.1007/s10126-024-10329-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38861111/
10. Li, Yang, Liu, Xi, Fujinaga, Koh, Gross, John D, Frankel, Alan D. 2024. Enhanced NF-κB activation via HIV-1 Tat-TRAF6 cross-talk. In Science advances, 10, eadi4162. doi:10.1126/sciadv.adi4162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38241362/