Tpm2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tpm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05543

品系全称

C57BL/6JCya-Tpm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22004-Tpm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tpm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05543) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tropomyosin 2, beta
基因别称
Tpm-2,Trop-2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009416 | Ensembl: ENSMUST00000107913
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98810Homozygous mice for a null allele exhibit embryonic lethality. Heterozygotes develop cataracts and show impaired healing of lens wounds.
Tpm2,也称为Tropomyosin 2,是一种重要的肌动蛋白结合蛋白,参与细胞骨架的形成和维持。Tpm2在多种细胞功能中发挥作用,包括细胞分裂、囊泡运输、细胞增殖、迁移和凋亡。Tpm2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、神经肌肉疾病和骨骼肌肉疾病等。

Tpm2在癌症中的研究主要集中在前列腺癌、结直肠癌和乳腺癌。研究表明,Tpm2在前列腺癌组织中表达下调,其表达水平与肿瘤的侵袭性和转移性呈负相关[1]。Tpm2过表达可以抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭和肿瘤生长,其机制可能与Tpm2竞争性结合PDLIM7,进而抑制YAP1的核转位有关[1]。在结直肠癌中,Tpm2被认为是纤维母细胞的特异性生物标志物,其表达下调与较差的预后相关[2]。此外,Tpm2的表达下调还与乳腺癌的发生和发展相关,其表达水平与淋巴结转移、肿瘤分期和预后相关[6]。研究还发现,Tpm2的表达下调与乳腺癌细胞对化疗药物的耐药性相关,提示Tpm2可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点[6]。

除了在癌症中的研究,Tpm2在神经肌肉疾病和骨骼肌肉疾病中的研究也取得了重要进展。Tpm2的突变与多种先天性肌病相关,包括线虫性肌病、束病和远端发育不良[3,4]。Tpm2的突变会导致肌纤维中肌动蛋白和肌球蛋白的异常聚合,进而影响肌肉的功能和结构。此外,Tpm2的表达下调还与脊髓性肌萎缩症相关[3]。脊髓性肌萎缩症是一种常见的遗传性神经肌肉疾病,其特征是脊髓前角运动神经元的退化和肌肉萎缩。

Tpm2还参与了学习和记忆的形成。研究发现,Smad4的SUMO化修饰可以上调Tpm2的表达,而Tpm2的表达上调可以促进学习和记忆的形成[5]。这表明Tpm2可能参与了神经可塑性和突触传递的调控。此外,Tpm2的表达下调还与先天性马蹄内翻足相关[7]。先天性马蹄内翻足是一种常见的出生缺陷,其特征是足部畸形和肌肉发育异常。

综上所述,Tpm2是一种重要的肌动蛋白结合蛋白,参与细胞骨架的形成和维持。Tpm2在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经肌肉疾病和骨骼肌肉疾病等。Tpm2的表达和功能异常与肿瘤的发生和发展、肌肉的功能和结构异常、学习和记忆的形成异常等相关。未来需要进一步研究Tpm2在疾病发生和发展中的具体机制,以及Tpm2作为治疗靶点的潜力和应用价值。

参考文献:
1. Wu, Zonglong, Ge, Liyuan, Ma, Lulin, Zhang, Zhanyi, Zhang, Shudong. 2023. TPM2 attenuates progression of prostate cancer by blocking PDLIM7-mediated nuclear translocation of YAP1. In Cell & bioscience, 13, 39. doi:10.1186/s13578-023-00993-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36823643/
2. Zhou, Yuan, Bian, Shuhui, Zhou, Xin, Fu, Wei, Tang, Fuchou. 2020. Single-Cell Multiomics Sequencing Reveals Prevalent Genomic Alterations in Tumor Stromal Cells of Human Colorectal Cancer. In Cancer cell, 38, 818-828.e5. doi:10.1016/j.ccell.2020.09.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33096021/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Mroczek, Magdalena, Kabzińska, Dagmara, Chrzanowska, Krystyna H, Pronicki, Maciej, Kochański, Andrzej. 2016. A novel TPM2 gene splice-site mutation causes severe congenital myopathy with arthrogryposis and dysmorphic features. In Journal of applied genetics, 58, 199-203. doi:10.1007/s13353-016-0368-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27726070/
5. Hsu, Wei L, Ma, Yun L, Liu, Yen C, Lee, Eminy H Y. 2017. Smad4 SUMOylation is essential for memory formation through upregulation of the skeletal myopathy gene TPM2. In BMC biology, 15, 112. doi:10.1186/s12915-017-0452-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29183317/
6. Zhou, Xingchen, Li, Zhishuang, Chen, Huan, Zhou, Chengjun, Li, Hui. 2024. Relevance Analysis of TPM2 and Clinicopathological Characteristics in Breast Cancer. In International journal of general medicine, 17, 59-74. doi:10.2147/IJGM.S442004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38221941/
7. Mokbel, Nancy, Ilkovski, Biljana, Kreissl, Michaela, North, Kathryn N, Clarke, Nigel F. 2013. K7del is a common TPM2 gene mutation associated with nemaline myopathy and raised myofibre calcium sensitivity. In Brain : a journal of neurology, 136, 494-507. doi:10.1093/brain/aws348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23378224/