Tmem165-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tmem165-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05536

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem165em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21982-Tmem165-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem165-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05536) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 165
基因别称
Tpardl,Tparl,pFT27
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011626.2 | Ensembl: ENSMUST00000031144
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tmem165,也称为人类LCI(lysosomal calcium importer,溶酶体钙导入蛋白),是一种重要的跨膜蛋白,主要在溶酶体中发挥作用。Tmem165在细胞内参与多种生物学过程,包括钙稳态、离子转运、蛋白质糖基化和细胞信号传导等。Tmem165的功能紊乱与多种疾病的发生发展密切相关,如先天性糖基化异常(CDG)、癌症、神经退行性疾病和双相情感障碍等。

根据参考文献,Tmem165在溶酶体钙稳态中发挥重要作用。研究发现,Tmem165是一种质子激活的溶酶体钙导入蛋白,能够将钙离子pH依赖性地导入溶酶体[1]。溶酶体钙释放是细胞信号传导的关键步骤,而溶酶体钙的再充盈机制一直未得到明确。Tmem165的发现为研究溶酶体钙稳态提供了新的思路,有助于进一步探索钙通道的生理功能。

Tmem165还与先天性糖基化异常(CDG)的发生密切相关。Tmem165基因突变会导致CDG-II型,患者表现为生长发育迟缓、骨质疏松、脊柱侧凸、不规则骨骺和薄骨皮质等临床症状[2]。Tmem165蛋白属于UPF0016家族的跨膜蛋白,可能是一种独特的Ca2+/H+反向转运蛋白,调节钙和pH稳态,主要定位于高尔基体。研究发现,Tmem165存在多种剪接变体,包括短形式(SF)和长形式(LF)转录本,分别编码129和259个氨基酸的蛋白质亚型。这些亚型在糖基化过程中发挥不同的作用,进一步证实了Tmem165在糖基化过程中的重要性[2]。

此外,Tmem165还参与高尔基体中的钙/锰-质子反向转运。研究发现,Tmem165在高尔基体中作为一种Ca2+/Mn2+:H+反向转运蛋白,将金属离子泵入高尔基体腔内,并将质子泵出。Tmem165的缺陷会导致高尔基体中的钙和锰稳态紊乱,进而影响蛋白质和脂质的糖基化过程[3]。研究发现,Tmem165的周转受到细胞质中锰离子浓度的影响,进一步揭示了Tmem165在高尔基体钙/锰稳态中的重要作用[5]。

除了CDG,Tmem165还与多种其他疾病的发生发展相关。研究发现,Tmem165基因中的rs534654多态性与双相情感障碍1型的风险增加相关[4]。此外,Tmem165的缺陷还会导致骨骼发育异常,如脊柱侧凸和骨质疏松等[2]。

针对Tmem165缺陷引起的CDG,研究者们已经开发出一些治疗策略。例如,通过反义RNA技术,可以使Tmem165 mRNA发生伪外显子跳跃,从而恢复Tmem165蛋白在细胞中的正常水平[6]。此外,锰离子补充也可以部分恢复Tmem165缺陷引起的糖基化异常[5]。

综上所述,Tmem165是一种重要的跨膜蛋白,在溶酶体钙稳态、蛋白质糖基化和细胞信号传导等过程中发挥重要作用。Tmem165的功能紊乱与多种疾病的发生发展密切相关,如CDG、癌症、神经退行性疾病和双相情感障碍等。针对Tmem165缺陷引起的疾病,已经开发出一些治疗策略,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来,深入研究Tmem165的功能和作用机制,有助于更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供更加有效的策略。

参考文献:
1. Zajac, Matthew, Mukherjee, Sourajit, Anees, Palapuravan, Saminathan, Anand, Krishnan, Yamuna. 2024. A mechanism of lysosomal calcium entry. In Science advances, 10, eadk2317. doi:10.1126/sciadv.adk2317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354239/
2. Krzewinski-Recchi, Marie-Ange, Potelle, Sven, Mir, Anne-Marie, de Bettignies, Geoffroy, Foulquier, François. 2017. Evidence for splice transcript variants of TMEM165, a gene involved in CDG. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1861, 737-748. doi:10.1016/j.bbagen.2017.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28088503/
3. Jankauskas, Stanislovas S, Varzideh, Fahimeh, Kansakar, Urna, Gambardella, Jessica, Santulli, Gaetano. 2024. Insights into molecular and cellular functions of the Golgi calcium/manganese-proton antiporter TMEM165. In The Journal of biological chemistry, 300, 107567. doi:10.1016/j.jbc.2024.107567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002685/
4. Amini, Asmaolhosna, Aghabozorg Afjeh, Sara Sadat, Boshehri, Behzad, Mashayekhi, Parisa, Omrani, Mir Davood. 2021. The Relationship between rs534654 Polymorphism in TMEM165 Gene and Increased Risk of Bipolar Disorder Type 1. In International journal of molecular and cellular medicine, 10, 162-165. doi:10.22088/IJMCM.BUMS.10.2.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34703799/
5. Potelle, Sven, Dulary, Eudoxie, Climer, Leslie, Lupashin, Vladimir, Foulquier, François. 2017. Manganese-induced turnover of TMEM165. In The Biochemical journal, 474, 1481-1493. doi:10.1042/BCJ20160910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28270545/
6. Yuste-Checa, P, Medrano, C, Gámez, A, Pérez-Cerdá, C, Pérez, B. 2014. Antisense-mediated therapeutic pseudoexon skipping in TMEM165-CDG. In Clinical genetics, 87, 42-8. doi:10.1111/cge.12402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24720419/