Cd70-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd70-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05524

品系全称

C57BL/6JCya-Cd70em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21948-Cd70-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd70-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05524) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD70 antigen
基因别称
CD27LG,Cd27l,Tnfsf7,Tnlg8a
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011617 | Ensembl: ENSMUST00000019633
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195273Expansion of CD8+ cells after viral expansion is significantly less in mice with a homozygous deletion than in controls. However, the restimulation response is comparable to controls.
CD70,也称为TNFSF7,是一种属于肿瘤坏死因子超家族的跨膜蛋白,主要由活化的T细胞、B细胞和树突状细胞表达。CD70与其受体CD27的结合在免疫应答中起着重要作用,特别是在T细胞活化和记忆T细胞的形成过程中。CD70-CD27信号通路能够增强T细胞的活化、存活、增殖和效应功能,从而在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中发挥关键作用。

在急性髓细胞白血病(AML)中,CD70的表达在大多数白血病细胞上均有 detectable,而在正常骨髓样本中表达极少或无表达。因此,CD70成为了AML治疗的一个有潜力的靶点。研究发现,针对CD70的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在AML细胞中具有强大的细胞毒性作用,能够有效地抑制AML细胞的生长和扩散[1]。此外,CD70-CAR T细胞对正常造血干细胞(HSC)的毒性较低,这意味着CD70-CAR T细胞疗法在治疗AML时可能具有良好的安全性。

CD70的表达不仅在AML中具有重要意义,在其他一些疾病中也有所发现。例如,在脱发症(AA)患者的病变部位,CD70和CD27的基因表达显著高于非病变部位和健康对照组。并且,CD70和CD27的基因表达与AA的严重程度和活动性呈正相关。这表明CD70和CD27的表达可能在AA的发生和发展中发挥作用,并可能作为AA严重程度和活动性的预测指标[2]。

此外,CD70在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中也表现出重要的功能。研究发现,在DLBCL中,恶性细胞与T细胞之间存在强烈的CD70-CD27共刺激相互作用。此外,CD70的表达与肿瘤细胞对慢性乙型肝炎病毒感染的免疫逃逸能力有关[3]。

除了AML和DLBCL,CD70在其他实体瘤中也具有潜在的治疗价值。研究发现,CD70在多种肿瘤组织中均有表达,包括肾癌、乳腺癌、食管癌、肝癌、结直肠癌、胶质瘤和黑色素瘤等。针对CD70的CAR-T细胞疗法在体外和体内实验中均显示出良好的抗肿瘤活性[4]。此外,CD70-CAR T细胞还能够克服AML中抗原异质性的问题,通过分泌抗CD33/抗CD3双靶向抗体,实现对AML细胞的特异性杀伤[5]。

除了作为CAR-T细胞疗法的靶点,CD70还在T细胞记忆形成中发挥重要作用。研究发现,CD27信号通路在幼稚T细胞活化过程中,通过激活TRAF2-SHP-1轴,促进与记忆相关的基因调控网络的转录,从而促进记忆T细胞的形成[6]。

综上所述,CD70作为一种重要的免疫调节分子,在多种疾病中发挥着重要作用。针对CD70的免疫治疗策略,如CAR-T细胞疗法,在AML、DLBCL和其他实体瘤的治疗中具有广阔的应用前景。同时,CD70在T细胞记忆形成中的作用也为其在免疫治疗中的应用提供了新的思路。然而,CD70的表达和功能在不同疾病中可能存在差异,因此需要进一步研究和探索,以更好地利用CD70在疾病治疗中的应用价值。

参考文献:
1. Sauer, Tim, Parikh, Kathan, Sharma, Sandhya, Gottschalk, Stephen, Rooney, Cliona M. . CD70-specific CAR T cells have potent activity against acute myeloid leukemia without HSC toxicity. In Blood, 138, 318-330. doi:10.1182/blood.2020008221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34323938/
2. Sayed Mahmoud Marie, Radwa El-, Abd El-Fadeel, Noha M, El-Sayed Marei, Yara, Atef, Lina M. 2022. Gene Expression of CD70 and CD27 Is Increased in Alopecia Areata Lesions and Associated with Disease Severity and Activity. In Dermatology research and practice, 2022, 5004642. doi:10.1155/2022/5004642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35300124/
3. Ye, Xiaofei, Wang, Lei, Nie, Man, Wu, Kui, Pan-Hammarström, Qiang. . A single-cell atlas of diffuse large B cell lymphoma. In Cell reports, 39, 110713. doi:10.1016/j.celrep.2022.110713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35443163/
4. Yang, Meijia, Tang, Xin, Zhang, Zongliang, Zhou, Liangxue, Tong, Aiping. 2020. Tandem CAR-T cells targeting CD70 and B7-H3 exhibit potent preclinical activity against multiple solid tumors. In Theranostics, 10, 7622-7634. doi:10.7150/thno.43991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32685008/
5. Silva, Harrison J, Martin, Grace, Birocchi, Filippo, Maus, Marcela V, Leick, Mark B. . CD70 CAR T cells secreting an anti-CD33/anti-CD3 dual-targeting antibody overcome antigen heterogeneity in AML. In Blood, 145, 720-731. doi:10.1182/blood.2023023210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39571145/
6. Jaeger-Ruckstuhl, Carla A, Lo, Yun, Fulton, Elena, Furlan, Scott N, Riddell, Stanley R. . Signaling via a CD27-TRAF2-SHP-1 axis during naive T cell activation promotes memory-associated gene regulatory networks. In Immunity, 57, 287-302.e12. doi:10.1016/j.immuni.2024.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354704/