Cd40lg-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd40lg-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05523

品系全称

C57BL/6JCya-Cd40lgem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21947-Cd40lg-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd40lg-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05523) were purchased from Cyagen.
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KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD40 ligand
基因别称
CD154,CD40-L,Cd40l,HIGM1,IGM,IMD3,Ly-62,Ly62,T-BAM,TRAP,Tnfsf5,Tnlg8b,gp39
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011616.2 | Ensembl: ENSMUST00000033466
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~11.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88337Nullizygous mutations affect T-dependent humoral responses, germinal center formation, isotype switching and T cell differentiation, and may alter osteoclastogenesis, thrombogenesis, and susceptibility to autoimmune diabetes and prion infection. ENU mutants fail to show an IgG response to rSFV.
CD40LG基因编码CD40配体(CD40L),一种重要的免疫调节分子。CD40L属于肿瘤坏死因子(TNF)家族,主要表达在活化的CD4+ T细胞和刺激的血小板表面。它在免疫系统中发挥关键作用,尤其是在T细胞与B细胞之间的相互作用中,促进B细胞分化和抗体产生。此外,CD40L还在炎症、血栓形成和自身免疫性疾病中发挥作用。

CD40LG基因突变会导致X连锁高IgM综合征(XHIGM),这是一种原发性免疫缺陷病,表现为IgG和IgA水平降低或缺失,而IgM水平正常或升高。XHIGM患者易受感染,如肺炎、腹泻和皮肤溃疡等。目前,造血干细胞移植是唯一的治疗方法,最好在10岁之前进行。早期、准确的诊断对有效治疗XHIGM患者至关重要。

在越南患者中,CD40LG基因突变导致XHIGM的病例已被报道。通过全外显子测序,研究人员发现两个新的CD40LG基因突变(p.Thr254fs和p.Leu138Phe),这些突变在越南患者中导致XHIGM。这些发现有助于更好地理解该疾病的病因,并有助于诊断不同类型的原发性免疫缺陷病[1]。

在系统性红斑狼疮(SLE)中,CD40L在T细胞上的表达增加。研究人员发现,DNA去甲基化可以导致T细胞CD40L表达增加,并促进自身抗体IgG的产生。这些发现表明,CD40L在SLE的发病机制中发挥作用,并可能成为治疗SLE的新靶点[2]。

CD40LG基因突变导致XHIGM的病例在越南患者中也有报道。研究人员通过逆转录PCR和Sanger测序确认了CD40LG基因的突变。此外,他们还进行了复杂的植入前遗传学检测,包括非整倍体筛查、罗伯逊易位、HLA匹配和XHIGM检测。这些检测有助于早期诊断和预防XHIGM[3]。

CD40LG基因突变导致XHIGM的病例在越南患者中也有报道。这些患者除了表现出典型的XHIGM症状外,还出现了抗磷脂综合征,这是XHIGM综合征的一个新并发症。这表明CD40LG基因突变可能与其他免疫相关疾病有关[4]。

CD40LG基因的3'-非翻译区(3'-UTR)上的(CA)n微卫星可能与墨西哥人群中类风湿性关节炎(RA)的发生有关。研究人员发现,CD40LG基因的3'-UTR上的(CA)n微卫星与CD40LG mRNA表达水平相关,但不是RA的遗传标志物。这表明CD40LG基因的3'-UTR上的(CA)n微卫星可能在CD40LG mRNA表达中发挥作用[5]。

CD40LG基因的遗传多态性可能与急性输血反应(ATR)有关。研究人员发现,法国和突尼斯血捐献者之间的CD40LG基因连锁模式存在显著差异。突尼斯捐献者中变异小等位基因显著过表达。这些发现表明,CD40LG基因的遗传多态性可能在ATR的发生中发挥作用[6]。

CD40LG基因的遗传多态性可能与血小板来源的可溶性CD40配体(sCD40L)水平有关。研究人员发现,CD40LG基因的某些单倍型与sCD40L水平升高相关。这表明CD40LG基因的遗传多态性可能在炎症性疾病中发挥作用[7]。

综上所述,CD40LG基因编码的CD40配体在免疫系统中发挥重要作用,参与T细胞与B细胞之间的相互作用,并影响炎症、血栓形成和自身免疫性疾病的发生。CD40LG基因突变会导致X连锁高IgM综合征,这是一种原发性免疫缺陷病,表现为IgG和IgA水平降低或缺失。CD40LG基因的遗传多态性可能与类风湿性关节炎、急性输血反应和炎症性疾病的发生有关。因此,CD40LG基因在免疫系统和疾病发生中发挥着重要作用,并可能成为治疗相关疾病的新靶点。

参考文献:
1. Lien, Nguyen Thi Kim, Van Anh, Nguyen Thi, Chi, Le Quynh, Van Tung, Nguyen, Hoang, Nguyen Huy. 2021. Two novel CD40LG gene mutations causing X-linked hyper IgM syndrome in Vietnamese patients. In Clinical and experimental medicine, 23, 157-161. doi:10.1007/s10238-021-00774-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34842998/
2. Zhou, Ying, Yuan, Jun, Pan, Yujun, Richardson, Bruce, Lu, Qianjin. 2009. T cell CD40LG gene expression and the production of IgG by autologous B cells in systemic lupus erythematosus. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 132, 362-70. doi:10.1016/j.clim.2009.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19520616/
3. Huang, Sexin, Niu, Yuping, Li, Jie, Gao, Xuan, Gao, Yuan. 2020. Complex preimplantation genetic tests for Robertsonian translocation, HLA, and X-linked hyper IgM syndrome caused by a novel mutation of CD40LG gene. In Journal of assisted reproduction and genetics, 37, 2025-2031. doi:10.1007/s10815-020-01846-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32500460/
4. Xu, Hong-Bo, Tian, Mao-Qiang, Bai, Yong-Hua, Li, Lei, Chen, Yan. 2023. CD40LG-associated X-linked Hyper-IgM Syndrome (XHIGM) with pulmonary alveolar proteinosis: a case report. In BMC pediatrics, 23, 239. doi:10.1186/s12887-023-04054-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37173671/
5. Román-Fernández, I V, Sánchez-Zuno, G A, Padilla-Gutiérrez, J R, Carrillo, C, Muñoz-Valle, J F. 2017. The 3'-UTR (CA)n microsatellite on CD40LG gene as a possible genetic marker for rheumatoid arthritis in Mexican population: impact on CD40LG mRNA expression. In Clinical rheumatology, 37, 345-353. doi:10.1007/s10067-017-3853-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28963582/
6. Aloui, Chaker, Sut, Caroline, Prigent, Antoine, Garraud, Olivier, Laradi, Sandrine. 2014. Are polymorphisms of the immunoregulatory factor CD40LG implicated in acute transfusion reactions? In Scientific reports, 4, 7239. doi:10.1038/srep07239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25430087/
7. Aloui, Chaker, Prigent, Antoine, Tariket, Sofiane, Garraud, Olivier, Laradi, Sandrine. 2016. Levels of human platelet-derived soluble CD40 ligand depend on haplotypes of CD40LG-CD40-ITGA2. In Scientific reports, 6, 24715. doi:10.1038/srep24715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27094978/