Cd40-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd40-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05514

品系全称

C57BL/6JCya-Cd40em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21939-Cd40-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd40-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05514) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD40 antigen
基因别称
Bp50,GP39,HIGM1,IGM,IMD3,T-BAM,TRAP,Tnfrsf5,p50
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011611.2 | Ensembl: ENSMUST00000017799
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88336Homozygous inactivation of this gene may cause impaired immunoglobulin class switching and germinal center formation, reduced susceptibility to type II hypersensitivity reaction, impaired priming of T cells and control of M. tuberculosis infection, and altered response to transplant.
CD40基因编码的是一种重要的免疫调节分子,它属于肿瘤坏死因子受体超家族,在免疫系统中发挥着关键作用。CD40分子主要表达于抗原呈递细胞(如树突状细胞和巨噬细胞)的表面,与CD40配体(CD40L或CD154)结合后,能够激活一系列下游信号通路,如核因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等,从而促进免疫细胞的活化和功能发挥。CD40信号通路在免疫应答、炎症反应、肿瘤免疫监视等方面发挥着重要作用。

在经典I型树突状细胞(cDC1s)中,CD40信号对于CD8+ T细胞介导的肿瘤排斥至关重要。研究发现,CD40信号在cDC1s中诱导了多个基因的表达,包括Cd70、Tnfsf9、Ptgs2和Bcl2l1等。这些基因的表达对于cDC1s的功能和肿瘤免疫应答至关重要。CD70和COX-2的表达对于肿瘤排斥和CD8+ T细胞的扩张起部分作用。而Bcl2l1的表达则对于维持cDC1s的存活和功能发挥重要作用。因此,CD40信号通路在cDC1s中的作用不仅限于诱导共刺激分子的表达,还包括维持cDC1s的存活和功能发挥,从而促进抗肿瘤免疫应答[1]。

CD40基因的遗传多态性与多种疾病的易感性相关。研究发现,CD40基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与宫颈癌的易感性相关。例如,rs1800686位点的AA基因型与CSCC的风险降低相关,而rs3765459位点的AA基因型也与CSCC的风险降低相关。此外,CD40基因的SNPs还与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性相关。研究发现,CD40基因的rs4810485位点的T等位基因与SLE的风险增加相关。此外,CD40基因的SNPs还与免疫性血小板减少症(ITP)的易感性相关。研究发现,CD40基因的rs1883832位点的TT基因型与ITP的风险增加相关[2][3][4]。

CD40基因的表达受到多种因素的调控。研究发现,炎症因子如IFN-γ和TNF-α能够诱导巨噬细胞和微胶质细胞中CD40的表达。而免疫调节剂如IL-4、TGF-β、神经肽、神经生长因子和他汀类药物则能够抑制CD40的表达。CD40的表达调控对于神经炎症性疾病的发生发展具有重要意义。例如,在多发性硬化症(MS)中,CD40的表达增加能够促进炎症反应和神经损伤。因此,抑制CD40的表达可能有助于减轻炎症和神经损伤,从而对神经炎症性疾病的治疗具有重要意义[5]。

CD40基因的表达还与自身免疫性疾病相关。研究发现,CD40基因的某些SNPs与Graves病(GD)的易感性相关。例如,rs1883832位点的C等位基因与GD的风险增加相关。CD40基因的表达还与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关。研究发现,CD40基因的rs1883832位点的C等位基因与HBV感染的免疫恢复相关。此外,CD40基因的表达还与类风湿性关节炎(RA)的易感性相关。研究发现,CD40基因的表达与RA的发生发展相关,提示CD40/NF-κB信号通路在RA的发病机制中发挥着重要作用[6][7][8][9]。

CD40基因的表达还与神经退行性疾病相关。研究发现,CD40和CD48基因的表达在阿尔茨海默病(AD)中显著升高。CD40和CD48基因的表达能够促进tau蛋白的聚集,从而加速AD的发生发展。CD40和CD48基因的表达还与NF-κB信号通路相关,而NF-κB信号通路与tau病理相关。因此,CD40和CD48基因可能成为AD的潜在诊断和治疗靶点[10]。

综上所述,CD40基因在免疫系统中发挥着重要作用,其表达受到多种因素的调控,并与多种疾病的易感性相关。CD40基因的研究有助于深入理解免疫系统的功能和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Renee, Ohara, Ray A, Jo, Suin, Murphy, Theresa L, Murphy, Kenneth M. 2022. Mechanisms of CD40-dependent cDC1 licensing beyond costimulation. In Nature immunology, 23, 1536-1550. doi:10.1038/s41590-022-01324-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36271147/
2. Zhu, Manning, Li, Xiaoying, Feng, Yanan, Kong, Xianchao, Sun, Litao. 2023. Impact of CD40 gene polymorphisms on the risk of cervical squamous cell carcinoma: a case-control study. In BMC cancer, 23, 845. doi:10.1186/s12885-023-11367-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37691121/
3. Nie, Daqing, Li, Hongbo, Yan, Guixiu, He, Zhaomin, Zhou, Wenyu. 2016. Gene-gene interaction between CD40 and CD226 gene on systemic lupus erythematosus in the Chinese Han population. In Rheumatology international, 36, 1657-1662. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27722794/
4. AbdelGhafar, Muhammad Tarek, El-Kholy, Rasha A, Elbedewy, Tamer A, El-Khalik, Sara Ragab Abd, Rabah, Hanem. 2020. Impact of CD40 gene polymorphisms on the risk of immune thrombocytopenic purpura. In Gene, 736, 144419. doi:10.1016/j.gene.2020.144419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32018016/
5. Benveniste, Etty N, Nguyen, Vince T, Wesemann, Duane R. . Molecular regulation of CD40 gene expression in macrophages and microglia. In Brain, behavior, and immunity, 18, 7-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14651941/
6. Jiang, He, Yuan, Fei-Fei, Wang, Hai-Ning, Zhao, Shuang-Xia, Song, Huai-Dong. 2021. Compelling Evidence Linking CD40 Gene With Graves' Disease in the Chinese Han Population. In Frontiers in endocrinology, 12, 759597. doi:10.3389/fendo.2021.759597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34867801/
7. Kim, Sung-Hyun, Lim, Key-Hwan, Yang, Sumin, Joo, Jae-Yeol. . Boosting of tau protein aggregation by CD40 and CD48 gene expression in Alzheimer's disease. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22702. doi:10.1096/fj.202201197R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36520044/
8. Wagner, M, Wisniewski, A, Bilinska, M, Kusnierczyk, P, Jasek, M. 2014. Investigation of gene-gene interactions between CD40 and CD40L in Polish multiple sclerosis patients. In Human immunology, 75, 796-801. doi:10.1016/j.humimm.2014.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24912008/
9. Wu, Wennan, Xu, Siyi, Zeng, Yongbin, Yang, Bin, Ou, Qishui. 2023. A genetic variant in the CD40 gene is related to HBV infection in the Chinese Han population. In Hepatology communications, 7, . doi:10.1097/HC9.0000000000000331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38051541/
10. Criswell, Lindsey A. . Gene discovery in rheumatoid arthritis highlights the CD40/NF-kappaB signaling pathway in disease pathogenesis. In Immunological reviews, 233, 55-61. doi:10.1111/j.0105-2896.2009.00862.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20192992/